1 المقدمة
يعد السرطان أحد أكثر الأمراض التي يُخشى حدوثها على مستوى العالم ، وقد حدث ارتفاع مستمر في حدوثه في كل من البلدان النامية والمتقدمة. إنه أحد الأمراض غير السارية الرئيسية التي تشكل تهديدًا للصحة العالمية. لسوء الحظ ، ترتبط التحسينات في الظروف الاجتماعية والاقتصادية بشكل عام بزيادة معدل الإصابة بالسرطان. الصين والهند وروسيا ، التي تشترك في ارتفاع معدل الإصابة بالسرطان بسرعة ، لديها معدلات وفيات بالسرطان تقارب ضعف معدلاتها في المملكة المتحدة أو الولايات المتحدة الأمريكية. ساهمت المناطق الجغرافية الشاسعة ، والاقتصادات النامية ، وشيخوخة السكان ، وأنماط الحياة الغربية المتزايدة ، والمجموعات السكانية الفرعية المحرومة نسبيًا ، والتلوث الخطير للبيئة ، والسرطان غير المنضبط المسببة للعدوى المعدية ، في الارتفاع السريع في معدل الإصابة. 1 في ظل الظروف الهندية ، يمكن أن يؤدي السرطان إلى عواقب اجتماعية واقتصادية وخيمة ، مما يتسبب في كثير من الأحيان في مشاق عائلية وانعدام المساواة في المجتمع. في عدد سكان يبلغ حوالي 1.2 مليار نسمة ، يتم تشخيص ما يقرب من مليون حالة جديدة من السرطان كل عام مما يتسبب في وفاة حوالي 600000 ه 700000 في عام 2012. 2 تقع نسبة متزايدة من العبء على البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل ليس فقط بسبب التغيير الديموغرافي ، ولكن أيضًا التحول في عوامل الخطر ، حيث تضيف عواقب عولمة الاقتصادات والسلوكيات إلى العبء الحالي من السرطانات ذات المنشأ المعدي. 3 يُعزى العبء المتزايد للسرطان في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل جزئيًا إلى زيادة التحضر ، والتوسع في السكان البالغين المعرضين للخطر ، والتعرض المتزايد أو المستمر للعوامل المعدية ، والتبغ ، والاختلالات الغذائية . بناءً على المعرفة الحالية لعوامل الخطر ، يبدو أنه في حوالي 33 هـ ، 50 ٪ من السرطانات تكون الوقاية الأولية طريقة مفيدة بشكل أساسي. 4
كشفت دراسة أجراها D’Souza et al 5 أن حوالي 0.44 مليون ماتوا بسبب السرطان خلال عام 2011 ، بينما من المتوقع أن يموت 0.51 مليون و 0.60 مليون شخص بسبب السرطان في عامي 2016 و 2021. مليون بحلول عام 2026 بسبب التغيير في حجم وتركيب السكان. بين النساء ، يشكل سرطان الثدي وعنق الرحم والمبيض 34٪ من مجموع وفيات السرطان. المواقع الرئيسية لوفيات السرطان عند الذكور هي الرئة والمريء والسجود والمعدة.
تظهر النتائج المذكورة أعلاه الحاجة إلى الالتزام بمعالجة السرطان عن طريق الحد من عوامل الخطر وتقوية مرافق الفحص والعلاج الحالية. 5 من المساهمين الرئيسيين في زيادة انتشار السرطان على مر السنين الزيادة في حجم السكان وكذلك زيادة نسبة السكان المسنين والتوسع الحضري والعولمة. تظهر نتائج الإصابة بالسرطان الحاجة الملحة لتقوية وزيادة مرافق التشخيص / العلاج الموجودة ، والتي تعتبر غير كافية حتى لمعالجة العبء الحالي. 6
لسوء الحظ ، فإن مصدر القلق الرئيسي في العلاج الناجح للسرطان هو عدم فهم الإشارات الجزيئية الكامنة والأهداف المحتملة للعلاجات. على الرغم من الخيارات العلاجية المتزايدة لمرضى السرطان ، فإن فعاليتهم محدودة وغير علاجية. 7 منذ أوائل الأربعينيات وحتى الوقت الحاضر ، تم اكتشاف أكثر من 50 دواءً كيميائيًا لعلاج السرطان. على الرغم من فاعليتها ، فإن غالبية هذه الأدوية مرتبطة بسمية شديدة تؤدي إلى صدمة جسدية وعقلية للمرضى. ومن ثم ، للتغلب على هذه العوائق ، استمر الفحص المستمر للأدوية المتفوقة والأكثر أمانًا لعقود عديدة ، مما أدى إلى اكتشاف الخصائص المضادة للسرطان للعديد من المواد الكيميائية النباتية. 8
منذ آلاف السنين ، تمدنا الطبيعة بمجموعة كبيرة ومتنوعة من العوامل العلاجية. علاوة على ذلك ، تمكن العلماء من استغلال هذه المصادر الطبيعية لعزل العديد من الأدوية الحديثة بناءً على نمط استخدامها للنباتات في الطب التقليدي. للوقاية والعلاج من السرطان ، تم إثبات فاعلية العوامل المضادة للسرطان المشتقة من النباتات ومشتقاتها. لفترة طويلة ، تم استخدام قلويدات الفينكا إما بمفردها أو مجتمعة لعلاج أنواع مختلفة من السرطانات.
يستخدم حوالي 50 في 60 ٪ من مرضى السرطان في الولايات المتحدة عوامل مشتقة من أجزاء مختلفة من النباتات أو العناصر الغذائية (الطب التكميلي والبديل) ، حصريًا أو متزامنًا مع الأنظمة العلاجية التقليدية مثل العلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي. أدت الحاجة إلى أدوية جديدة إلى إجراء دراسات لتقييم العوامل المحتملة المضادة للسرطان في الفواكه والخضروات والأعشاب والتوابل. 7 تعتبر الوقاية الكيماوية باستخدام المواد الطبيعية المتاحة بسهولة من الخضروات والفواكه والأعشاب والتوابل أحد الأساليب المهمة للغاية للوقاية من السرطان في العصر الحالي.
من بين التوابل ، Crocus sativus L. (الزعفران ؛番紅花f _ an h _ ong hu _ a) أحد أفراد عائلة Iridaceae الكبيرة ، قد ولّد اهتمامًا لأنه ، إلى جانب استخدامه كعامل طارد ، أثبتت التجارب الدوائية العديد من الخصائص المفيدة بما في ذلك الكسح الجذري ، ومضادات الفطريات ، وتأثيرات تعديل المناعة. 9 الزعفران ، وهو بهار وملون غذائي موجود في الوصمات الجافة لنبات Crocus sativus L. ، تم استخدامه كعلاج عشبي للعديد من الأمراض بما في ذلك السرطان من قبل الثقافات العربية والهندية والصينية القديمة. 7 في الأيورفيدا ، يستخدم الزعفران لعلاج الأمراض المزمنة مثل الربو والتهاب المفاصل. كما يفيد في علاج نزلات البرد والسعال. تستخدم أدوية الايورفيدا التي تحتوي على الزعفران لعلاج حب الشباب والعديد من الأمراض الجلدية. يمكن استخدام عجينة من التوابل كضمادة للكدمات والقروح الخارقة. تحتوي النصوص القديمة في الأيورفيدا على معلومات تتعلق باستخدام هذه العشبة كمنشط جنسي. إنه منبه. يستخدم إلى حد كبير كدواء أصلي في جميع أنحاء الهند. 10 وصمة العار لهذا النبات هي أيضًا الطب الصيني التقليدي المعروف جيدًا ويستخدم كمزهر آمن لتحفيز تدفق الدم وتخفيف الألم عن طريق إزالة الدم الراكد . 11
تم وصف التأثيرات الدوائية للمستخلصات المائية أو الكحولية لوصمات C. sativus في الأدبيات وتشمل مجموعة واسعة من الأنشطة ، بما في ذلك مضادات الاختلاج ومضادات الاكتئاب ومضادات الاستسقاء ومضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة ومثبطات أستيل كولينستيراز ومضادة للسعال وتقليل متلازمة الانسحاب وتحسين ضعف الانتصاب عند الذكور ، وتعزيز القدرات المعرفية المكانية بعد نقص تدفق الدم الدماغي المزمن ، وانخفاض ضغط الدم ، والخصائص المضادة للضوضاء. 12 أظهر التحليل الكيميائي وجود أكثر من 150 مكونًا في وصمات الزعفران. المكونات الأكثر قوة للزعفران هي Crocin و Crocetin و Safranal.
أظهرت الدراسات التي أجريت على النماذج الحيوانية ومع سلالات الخلايا الخبيثة البشرية المستزرعة أنشطة الوقاية من الأورام والسرطان للزعفران ومكوناته الرئيسية. 13
يقدم القسم التالي لمحة موجزة عن الخصائص المضادة للسرطان في الزعفران ومكوناته.
تمثل سرطانات الجهاز الهضمي 20٪ من جميع أنواع السرطانات الحادثة في الولايات المتحدة. تشمل طرق العلاج التقليدية لإدارة سرطان المعدة الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. تم إجراء كميات كبيرة من التحقيقات لفهم الدور الذي تلعبه العوامل الغذائية في الوقاية من سرطانات الجهاز الهضمي ، ولكن الأدلة المتعلقة بالتأثير الوقائي المحتمل لمضادات الأكسدة غير متسقة. تستمر الدراسات المختبرية والحيوية على الحيوانات في دعم الفرضية القائلة بأن مضادات الأكسدة تقلل من خطر الإصابة بسرطانات الجهاز الهضمي.
ومع ذلك ، فإن الأدلة على ذلك في البشر ليست داعمة. 14
في الدراسة التي أجراها Bathaie وآخرون ، تم استكشاف التأثير السلبي لمستخلص الزعفران المائي (SAE) على سرطان المعدة الناجم عن 1-methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine (MNNG) في الفئران. حالت إدارة SAE دون تطور سرطان أنسجة المعدة كما يتضح من البيانات المرضية ؛ لذلك ، فإن 20 ٪ من الفئران السرطانية التي عولجت بجرعات أعلى من SAE كانت طبيعية تمامًا في نهاية التجربة ولم يكن هناك جرذ مصاب بورم غدي في المجموعات المعالجة بـ SAE. علاوة على ذلك ، أظهرت نتائج قياس التدفق الخلوي / تلطيخ يوديد البروبيديوم أنه تم زيادة نسبة موت الخلايا المبرمج / الانتشار بسبب علاج SAE للفئران السرطانية. وهكذا يوصي الباحثون بكروسين كعامل محتمل مضاد للسرطان. 15،16
في دراسة أجراها Hoshyar et al 17 ، تم فحص آلية عمل الكروسين في خلايا سرطان المعدة (AGS).
كشف Crocin عن تأثير سام للخلايا يعتمد على الجرعة والوقت ضد خط خلية AGS. تم إثبات موت الخلايا المبرمج الناجم عن كروسين عن طريق قياس التدفق الخلوي وتقييم نشاط كاسباس. عززت المجموعة الفرعية المحسنة من G1 و caspases المحفزة في خلايا AGS المعالجة من تأثيرها المضاد للسرطان. تم تحسين موت الخلايا المبرمج بشكل ملحوظ كما يتضح من خلال رفع نسبة Bax / Bcl-2 بعد علاج الكروسين. 17
يعد سرطان القولون والمستقيم (CRC) في نصف الكرة الغربي ثالث أكثر أنواع السرطانات انتشارًا وتزداد الإصابة به مع تقدم العمر. تعد الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي المكونات الرئيسية لعلاج سرطان المستقيم. 18 في العصر الحالي ، أصبح الطب الوقائي حجر الزاوية في نموذجنا الصحي. أصبحت الوقاية من اتفاقية حقوق الطفل ، على وجه الخصوص ، أحد الأهداف الرئيسية لمقدمي الرعاية الصحية والأطباء وعامة الناس.
اتفاقية حقوق الطفل هي معيار المرض المناسب للتدخلات الوقائية الكيميائية . إنه مرض منتشر في كل مكان ويرتبط بارتفاع معدلات الوفيات والمراضة. CRC لها تاريخ طبيعي في الانتقال من الآفة الأولية إلى الخبيثة التي تمتد ، في المتوسط ، 15 ه 20 عامًا ، مما يوفر فرصة للتدخلات الفعالة والوقاية. يزيد التقدم الحالي في البيولوجيا الجزيئية وعلم العقاقير من احتمالية أن تعتمد الوقاية من السرطان بشكل تدريجي على الوقاية الكيميائية.
يستخدم العلاج الكيميائي عوامل لتثبيط أو تأخير أو عكس التسرطن. الهدف النهائي من علاج السرطان هو قمع نمو الخلايا السرطانية والسرطانية دون التأثير على الخلايا الطبيعية وهو ذو أهمية خاصة في الوقاية الكيميائية. 19
اقترح Aung et al 20 أن مستخلص Crocus sativus L. (الزعفران ؛番紅花f _ an h _ ong hu _ a) ومكونه الرئيسي ، كروسين ، دلالة يمنع بشكل كبير نمو خلايا سرطان القولون والمستقيم بينما لا يؤثر على الخلايا الطبيعية. أظهروا تأثيرات تثبيط كبيرة مرتبطة بالتركيز للمستخلص على خطوط خلايا سرطان القولون والمستقيم الثلاثة.
كما شوهدت آثار ملحوظة مضادة للتكاثر في خلايا سرطان الرئة غير الصغيرة. ومع ذلك ، لم يؤثر مستخلص Crocus sativus بشكل فعال على نمو خلايا القولون لدى الفئران غير السرطانية. ومن ثم ، يجب إجراء مزيد من الدراسة لمستخلص Crocus sativus كخيار قابل للتطبيق في علاج سرطان القولون والمستقيم. 20 ، 21
سرطان الخلايا الكبدية (HCC) هو خامس أكثر أنواع السرطانات انتشارًا والسبب الرئيسي الثالث للوفاة المرتبطة بالسرطان ، كما أن حدوثه آخذ في الازدياد. ترتبط غالبية حالات سرطان الكبد (HCC) بالتهاب الكبد الفيروسي المزمن. مع وجود أكثر من 170 مليون شخص مصاب بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) بشكل مزمن في جميع أنحاء العالم ، يعد فيروس التهاب الكبد الفيروسي في الوقت الحالي مصدر قلق صحي عالمي خطير ، مما يؤدي إلى التهاب الكبد المزمن وتليف الكبد وسرطان الكبد ، مما يتسبب في مراضة ووفيات خطيرة. مع زيادة حدوث عدوى HCV ، من المتوقع أن تتفاقم مشكلة سرطان الكبد المرتبط بفيروس التهاب الكبد C أيضًا ، مع تطور غالبية حالات سرطان الكبد في حالة تليف الكبد. 22 شهد تشخيص سرطان الخلايا الكبدية وعلاجه العديد من التغييرات والتحديات الرئيسية في العقدين الماضيين. 23 إن الفعالية المحدودة للعلاج الكيميائي ومعدل تكرار السرطانات المرتفعة تسلط الضوء على الحاجة الملحة لتحديد أهداف جزيئية جديدة وتطوير علاجات جديدة. أبرزت العديد من الدراسات الوبائية مؤخرًا وجود علاقة عكسية بين استهلاك الفاكهة والخضروات ومضادات الأكسدة الطبيعية وخطر الإصابة بالسرطان ؛ في الواقع ، يوصى بشدة بتناول مضادات الأكسدة من خلال النظام الغذائي أو المكملات من أصل نباتي للوقاية من السرطان وعلاجه. وبالتالي ، يمكن الوقاية من السرطان عن طريق تحفيز جهاز المناعة لتدمير الخلايا السرطانية أو منع تكاثرها. 24
قلل الزعفران بشكل كبير من ثنائي إيثيل نيتروسامين (DEN) – الناجم عن الزيادة في عدد وحدوث العقيدات غير اللونية الكبدية في الفئران. قلل الزعفران أيضًا من عدد ومساحة البؤر الإيجابية للجلوتاثيون المشيمي S-transferase في كبد الفئران المعالجة بـ DEN. إلى جانب ذلك ، واجه الزعفران الإجهاد التأكسدي DENinduced في الفئران كما تم تقييمه من خلال استعادة مستويات ديسموتاز الفائق والكاتلاز والجلوتاثيون- S- ترانسفيراز ، وتقليل نشاط الميلوبيروكسيديز ، ومالونديالديهايد ، وتكوين كربونيل البروتين في الكبد. أظهرت نتيجة التلوين الكيميائي الهيستوكيميائي المناعي لكبد الفئران أن الزعفران يثبط الارتفاعات التي تتم بوساطة DEN في أعداد الخلايا الإيجابية لـ ، انزيمات الأكسدة الحلقية 2 ، سينثيز أكسيد النيتريك المحرض ، العامل النوويorkappa B p-65 ، ومستقبل عامل نخر الورم الفسفوري.
أدت التجارب المخبرية التي أجريت باستخدام خلايا HepG2 أيضًا إلى حدوث هذه النتائج وأظهرت تثبيط تنشيط العوامل النووية ، وزيادة انقسام الكاسباس 3 ، بالإضافة إلى تلف الحمض النووي وتوقف دورة الخلية عند العلاج بالزعفران. علاوة على ذلك ، يقل نشاط التيلوميراز لخلايا HepG2 بعد العلاج بالكروسين ، والذي ربما يكون ناتجًا عن تقليل تنظيم التعبير عن الوحدة الفرعية التحفيزية للإنزيم. تقدم هذه التحقيقات تأكيدًا على أن الزعفران له تأثير وقائي كيميائي مهم ضد سرطان الكبد بسبب تثبيط تكاثر الخلايا وتحريض موت الخلايا المبرمج. تقدم هذه الدراسة أيضًا بعض الأدلة على أن الزعفران يحمي كبد الفئران من السرطان عن طريق تعديل الضرر التأكسدي وقمع الاستجابة الانفعالية. 25،26
سرطان البنكرياس هو رابع سبب رئيسي للوفاة بالسرطان بمتوسط بقاء لمدة 6 أشهر ومعدل بقاء كئيب لمدة 5 سنوات 3 هـ 5٪. 27 سرطان البنكرياس (PC) هو مرض قاتل مع انخفاض معدل الاستئصال الجذري والتشخيص السيئ. 28 نظرًا لأن معدل الوفيات لسرطان البنكرياس يقترب من معدل الإصابة بنسبة 1 هـ 4 ٪ فقط من جميع المرضى الذين بقوا على قيد الحياة لمدة 5 سنوات ، سيكون من المفيد جدًا توفير العلاج الوقائي الكيميائي للأفراد المعرضين لمخاطر عالية. 29 على الرغم من التطورات الحديثة في الأساليب العلاجية الحالية مثل الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي للمرضى ، فإن متوسط معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لا يزال أقل من 5٪. في الآونة الأخيرة ، تحظى المركبات من المصادر الطبيعية باهتمام كبير كعوامل مضادة للسرطان. توفر العديد من الدراسات الوبائية المنشورة على مدى العقود القليلة الماضية ارتباطًا قويًا بين استهلاك الخضروات أو الفواكه أو المنتجات المشتقة من النباتات وتقليل الإصابة بالسرطان. 30
مع إنشاء نماذج القوارض المتميزة لأورام البنكرياس والسرطان ، توجد الآن أنظمة متاحة لتقييم دور النظام الغذائي و / أو المكملات الغذائية و / أو المركبات العلاجية (التي يمكن تقديمها في النظام الغذائي) التي تلعب دورًا في قمع المرض. تمثل العديد من التقارير البارزة ، التي تُظهر تثبيطًا واضحًا أو تراجعًا لأورام البنكرياس بعد التلاعب في النظام الغذائي ، تقدمًا ملحوظًا في المجال من خلال السماح بتحديد مساهمة النظام الغذائي والمركبات الطبيعية والاصطناعية . 31
تم إجراء سلسلة من التجارب لتحديد ما إذا كان الكروسيتين يؤثر بشكل مؤثر على نمو سرطان البنكرياس في المختبر و / أو في الجسم الحي . بالنسبة للدراسات في المختبر ، في البداية ، تم إعطاء خلايا MIA- PaCa -2 الكروسيتين وفي هذه المجموعات من التجارب ، يشير اختبار الانتشار باستخدام دمج H (3) -thymidine وتحليل التدفق الخلوي إلى أن الكروسيتين يمنع الانتشار. بعد ذلك ، تم تقييم بروتينات دورة الخلية. تم تعديل مستقبلات Cdc- 2 و Cdc -25C و Cyclin-B1 وعامل نمو البشرة بشكل ملحوظ بواسطة الكروسيتين . بالنسبة للدراسات في الجسم الحي ، تم حقن MIAPaCa-2 كخلايا شديدة العدوانية من خلايا سرطان البنكرياس الأخرى المستخدمة في هذه الدراسة في الساق الخلفية اليمنى من الفئران العارية الرياضية وتم إعطاء الكروسيتين عن طريق الفم بعد تطور ورم ملموس. أظهرت النتائج في الجسم الحي انخفاضًا ملحوظًا في نمو الورم مع تقليل الانتشار كما تم تقديره من خلال تكاثر مستضد نواة الخلية وتعبير مستقبلات عامل نمو البشرة في الحيوانات المعالجة بالكروسيت مقارنةً بالمجموعة الضابطة . كل من خلايا سرطان البنكرياس في المختبر وورم الفئران العارية في الجسم الحي ، تم تحفيز موت الخلايا المبرمج بشكل ملحوظ كما هو موضح بواسطة نسبة Bax / Bcl-2.
تقدم هذه الدراسة دليلاً على أن الكروسيتين له تأثير مضاد للأورام في كل من المختبر والحي على سرطان البنكرياس. 32،33
انتشار المرض بشكل كبير ، والتقدم في العمر ، ودورة المرض التي تتطور ببطء في كثير من الأحيان ، والتكاليف المرتفعة تجعل تشخيص سرطان البروستاتا وعلاجه تحديًا خاصًا لأطباء المسالك البولية. قد تساعد الوقاية الفعالة من المرض في حل بعض المشاكل المذكورة أعلاه. إن نسبة المخاطر الفردية / الفوائد من فحص سرطان البروستاتا هي محور الجدل وهي حاليًا لا تحبذ برنامج الفحص المنهجي.
لذلك ، يمكن للوقاية وحدها أن تقلل من الإصابة والآثار الجانبية للعلاج والوفيات ذات الصلة. ومع ذلك ، يمكن توقع أن تكون الوقاية القائمة على الأدوية أو النظام الغذائي أداة ضخمة للسيطرة على السرطان ، وحتى عبء سرطان البروستاتا. 34 ، 35
في دراسة أجراها D’Alessandro et al 36 ، تم تحديد النشاط المضاد للتكاثر لمستخلص الزعفران (SE) ومكونه الرئيسي crocin على خمسة أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية الخبيثة واثنين من خطوط خلايا سرطان البروستاتا غير الخبيثة. قلل كل من SE و crocin من تكاثر الخلايا في جميع خطوط الخلايا الخبيثة بطريقة تعتمد على الوقت والتركيز. لم تتأثر الخلايا غير الخبيثة. تم القبض على غالبية الخلايا في طور G0 / G1 مع وجود جدير بالملاحظة لخلايا موت الخلايا المبرمج بناءً على قياس التدفق الخلوي pro fi les. تم تنظيم تعبير Bcl-2 بشكل لافت للنظر ، في حين تم تنظيم Bax وفقًا لتحليل اللطخة الغربية.
أشار تحليل نشاط caspase إلى مسار يعتمد على caspase مع مشاركة تنشيط caspase-9 ، مما يشير إلى مسار جوهري. اعتمادًا على هذه النتائج ، يُقترح أن كلا من SE و crocin يمكن أن يمنع تكاثر الخلايا ، وتوقف تقدم دورة الخلية ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في سرطان البروستاتا. بناءً على هذه النتائج ، يوصي الباحثون بإمكانية استخدام هذه العوامل كعامل وقائي كيميائي وكذلك كعامل علاج كيميائي لإدارة سرطان البروستاتا. علاوة على ذلك ، أظهرت دراسة قبل السريرية أجراها Samarghandian و Shabestari 37 ( 2013) أن خط خلايا سرطان البروستاتا حساس للغاية لتثبيط النمو بوساطة safranal وموت الخلايا المبرمج. ومن ثم يبدو أن لها إمكانية كعامل علاجي.
أكبر احتمالية للوقاية الكيميائية من سرطان عنق الرحم هي عند النساء المصابات بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ، أو اختبار الفحص غير الطبيعي ، أو الآفة الورمية غير الغازية. تشمل العوامل الوقائية الكيميائية المحتملة المغذيات الدقيقة والعوامل المضادة للفيروسات والنماذج المناعية . 38 للتحقيق في التأثير المضاد للسرطان للكروسيتين ، وهو مكون رئيسي في الزعفران ، وآلياته الأساسية ، خط خلايا سرطان عنق الرحم هيلا ، خط خلايا سرطان الرئة غير الصغيرة الخلية A549 ، وخط خلايا سرطان المبيض SKOV3 تم علاجها بالكروسيتين بمفرده أو بالاشتراك مع فينكريستين.
كان هناك تثبيط كبير لتكاثر الأنواع الثلاثة من الخلايا السرطانية بالكروسيتين بطريقة تعتمد على التركيز. تم إحداث توقيف دورة الخلية الجدير بالملاحظة من خلال آليات تعتمد على p53 وغير مستقلة عن طريق الكروسيتين. تسبب Crocetin في تسمم الخلايا عن طريق تعزيز موت الخلايا المبرمج بطريقة تعتمد على الوقت. كما أنه عزز بشكل كبير السمية الخلوية التي يسببها فينكريستين . بالإضافة إلى ذلك ، تم اكتشاف هذا التأثير التآزري أيضًا في خط خلايا سرطان الثدي المقاوم للفينكريستين MCF-7 / VCR. وهكذا يقترح الباحثون أن الكروسيتين هو عامل محتمل مضاد للسرطان ، والذي يمكن استخدامه كدواء للعلاج الكيميائي أو كمحسس كيميائي للفينكريستين. 39 لا يزال سرطان الثدي هو السبب الرئيسي للوفاة من السرطان بين الإناث في جميع أنحاء العالم.
إنه يشير إلى تحول عن العقد السابق الذي كان السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بالسرطان هو سرطان عنق الرحم. طرق العلاج الحالية ، بما في ذلك الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي المساعد أو العلاج الهرموني ، لم تكن ناجحة بما يكفي لإضفاء تحسن كبير على معدلات الإصابة بسرطان الثدي أو الوفيات. هذا السرطان شديد المقاومة للعلاج الكيميائي حيث لا يوجد علاج فعال لحالات المرض المتقدمة. إلى جانب الأساليب العلاجية الحالية لسرطان الثدي ، تحول تركيز الباحثين والأطباء نحو استكشاف الاستخدامات الوقائية والعلاجية للمنتجات الطبيعية ، بما في ذلك المكونات النباتية الغذائية. 40
نظرًا لارتفاع معدل الإصابة بسرطان الثدي ، فإن الاستراتيجيات المثلى للوقاية منه ضرورية. يستلزم ذلك تحديد النساء المعرضات لخطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي ونهجًا تكامليًا يتضمن طرق فحص فعالة بالإضافة إلى الإدارة التغذوية والصيدلانية والجراحية. 41 في الهند ، يعد سرطان الثدي وسرطان عنق الرحم أكثر أنواع السرطان شيوعًا وله معدلات سنوية عالية معدلة حسب العمر في جميع السجلات. من أجل الحصول على تحسن ملحوظ في مكافحة السرطان في الهند ، يجب أن يكون هناك تركيز غير متناسب على سرطان الثدي وسرطان عنق الرحم عند النساء.
42 من أجل تحديد تأثير الكروسيتين على خلايا سرطان الثدي ، تم استخدام خلايا MDA-MB-231 شديدة التوغل وقياس مدى صلاحيتها بمقايسة WST-1 والغزو من خلال غشاء قاعدي معاد تشكيله. تظهر النتائج أن الكروسيتين ، المستقلب الرئيسي للكروسين ، يثبط غزو الخلايا MDA-MB-231 عن طريق تقليل تنظيم تعبير MMP. 43
الإصابة بسرطان الجلد آخذ في الازدياد في جميع أنحاء العالم. على مدى العقود العديدة الماضية ، تم التركيز على فهم الأساس الجزيئي لتسرطن الجلد وتحديد المواد لاستخدامها في الوقاية الكيميائية من سرطان الجلد. تلعب أنواع الأكسجين التفاعلية الناتجة عن المواد الكيميائية المسرطنة أو الإشعاع فوق البنفسجي دورًا رئيسيًا في تكوين أورام الجلد. تشير العديد من الأدلة إلى أن مضادات الأكسدة الخلوية و / أو إنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية ، والمعروفة مجتمعة باسم البروتينات الواقية للخلايا ، يمكن أن تحمي من تسرطن الجلد . 44
في هذه الأيام ، تم التعرف على الوقاية الكيميائية من السرطان على أنها الطريقة الأكثر أملًا وجديدة لمنع أو تثبيط أو عكس عمليات التسرطن عن طريق التدخل في المنتجات الطبيعية.
تحتوي المواد الكيميائية النباتية على قدرات مضادة للأكسدة ومضادة للطفرات ومضادة للسرطان ومسببة للسرطان ، وبالتالي تعتبر عوامل وقائية كيميائية فعالة. تم بذل جهود كبيرة لتحديد المواد الكيميائية النباتية التي قد تعمل على واحد أو أكثر من الأهداف الجزيئية التي تعدل العمليات الخلوية مثل الذخيرة ، والمناعة ، وتطور دورة الخلية ، وموت الخلايا المبرمج.
حتى الآن ، تمت دراسة العديد من المواد الكيميائية النباتية في ضوء الوقاية الكيميائية باستخدام نماذج مناسبة للجلد مسرطنة في المختبر وفي الجسم الحي وثبت أنها مفيدة للوقاية من سرطان الجلد. 45
تم تقييم آثار التسريب المائي للزعفران على مرحلتين من التكوّن الحليمي للجلد / التسرطن في الفئران التي بدأت بواسطة 7-12 ثنائي ميثيل بنز [أ] أنثراسين (DMBA) وتم الترويج لها بزيت كروتون. تم إثبات التثبيط الملحوظ في تكوين الورم الحليمي باستخدام الزعفران في فترتي ما قبل وبعد التبلور. يمكن أن يُعزى التثبيط إلى التأثيرات المعدلة للزعفران على بعض إنزيمات إزالة السموم في المرحلة الثانية مثل الجلوتاثيون- S- ترانسفيراز (GST) والجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx) ، وكذلك الكاتلاز (CAT) وديسموتاز الفائق (SOD). 7،46
سرطان الرئة هو السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم إلى حد كبير لأنه في غالبية المرضى يكون في مرحلة متقدمة وقت اكتشافه ، حيث لم يعد العلاج العلاجي ممكنًا. من المعروف أن Crocetin ، مشتق من نبات الزعفران يلعب دورًا في الوقاية الكيميائية من السرطان. تم تقييم آثار الكروسيتين ضد الفئران الحاملة لسرطان الرئة في كل من فترتي ما قبل وبعد الولادة. أدى علاج الكروسين إلى تطبيع المستويات المرتفعة من بيروكسيد الدهون (LPO) والإنزيمات الواسمة بشكل ملحوظ في الحيوانات المسرطنة. كما أثار نشاط مضادات الأكسدة الإنزيمية وإنزيمات استقلاب الجلوتاثيون. تم تطبيع التغيرات المرضية التي شوهدت في الحيوانات السرطانية بشكل خاص من خلال إدارة كروسيتين. 47
قام Samarghandian et al 48 بالتحقيق في قدرة الزعفران على إحداث تأثيرات سامة للخلايا وموت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الرئة (A549).
أظهر الباحثون أن تكاثر خلايا A549 قد انخفض بعد تناول الزعفران بطريقة تعتمد على الجرعة والوقت. علاوة على ذلك ، كان هناك تحسن في النسبة المئوية للخلايا المبرمج. يقترح المؤلفون أن النشاط المضاد للسرطان للمستخلص المائي للزعفران يمكن أن يُعزى جزئيًا إلى تثبيط تكاثر الخلايا وتحريض موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية من خلال تنشيط المسارات المعتمدة على الكاسبيز. 4
تم تقييم إمكانات المستخلص الإيثانولي للزعفران في إحداث تأثيرات سامة للخلايا وموت الخلايا المبرمج في الخلايا الظهارية القاعدية السنخية البشرية السرطانية (A549) ، وهو نظام زراعة خلوي شائع الاستخدام للدراسات المخبرية على سرطان الرئة. يمكن أن يقلل الزعفران ، بطريقة تعتمد على التركيز والوقت ، من قابلية بقاء الخلايا في الخلايا الخبيثة. يمارس المستخلص تأثيرات proapoptotic في خط الخلايا المشتقة من سرطان الرئة ويمكن اعتباره عامل علاج كيميائي محتمل في سرطان الرئة. 49،50
أظهرت نتائج الدراسة التي أجراها صن وآخرون 51 أن كروسين قمع تكاثر خلايا HL-60 وحفز موت الخلايا المبرمج وتوقف دورة الخلية في طور G0 / G1 ، بتركيز وبطريقة تعتمد على الوقت. علاوة على ذلك ، قلل كروسين من وزن الورم وحجم HL-60 xenografts في الفئران العارية ، وقمع تعبير Bcl-2 ، وتعزيز تعبير Bax في xenografts. أظهرت تجارب السمية الخلوية التي أجراها جيروميكالوس وآخرون 52 أن السافرانال (SFR) وكروسين يتوسطان في الاستجابة السامة للخلايا لخلايا K562 (خلايا ابيضاض الدم النقوي البشري المزمن). قام SFR وبدرجة أقل imatinib mesylate (المستخدم في علاج ابيضاض الدم النقوي المزمن البشري) بقمع التعبير عن جين Bcr- Abl الذي يعبر عن نشاط بروتين Bcr-Abl التيروزين كيناز في الدراسات المختبرية . بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت تجارب الالتحام الجزيئي في السيليكو أنه يمكن ربط SFR ببروتين Bcr-Abl ، الموجود داخل تجويف ربط البروتين في نفس المكان مع imatinib mesylate. أظهر تقييم تأثيرات الكروسين على خط خلايا سرطان الدم Tcell البشري ، MOLT-4 ، بواسطة رضائي وآخرون 53 أن كروسين أظهر تأثيرات سامة للخلايا خفيفة على خط خلايا سرطان الدم والتي يمكن التوسط فيها من خلال زيادة تجزئة الحمض النووي.
العلاجات المضادة للسرطان مثل الأنثراسيكلين ، على الرغم من فعاليتها ، تحفز السمية القلبية عن طريق إطلاق أنواع أكسجين جذرية (ROS). ROS الناتج ، على التوالي ، عن طريق التحليل الكهربائي وعن طريق Doxo يؤثر بشكل كبير على وظائف القلب والأوعية الدموية ؛ يقلل من ضغط البطين ومعدل ضربات القلب وتدفق الشريان التاجي . كما تم توضيح زيادة بيروكسيد الدهون في عضلة القلب ، في حين تضاءل نشاط ديسموتاز الفائق. تم تشويه بنية عضلة القلب وتضخم المساحات بين الخلايا. يساعد الزعفران المروى أثناء التحليل الكهربائي على حبس ROS واستعادة وظيفة عضلة القلب بشكل ملحوظ ؛ ومع ذلك ، كان الزعفران أقل فعالية ضد Doxo ، مما يشير إلى أن آليات أخرى غير الإجهاد التأكسدي تكمن وراء سمية القلب Doxo. 54
من الجدير بالذكر أيضًا أن مبدأ الكروسين في الزعفران أظهر فاعلية عالية مع عدم وجود سمية كبيرة في النماذج التجريبية. 55
وفقًا لقيم LD50 ، كان safranal منخفض السمية في الطرق الحادة داخل الصفاق وغير سام عمليًا في الإعطاء الفموي الحاد في كل من الفئران والجرذان. في السمية تحت الحادة ، غيرت السفرانال بعض المتغيرات الدموية والكيميائية الحيوية. في اختبارات الدم ، لوحظ انخفاض ملحوظ في عدد كرات الدم الحمراء والهيماتوكريت والهيموغلوبين والصفائح الدموية. قلل Safranal الكوليسترول والدهون الثلاثية والفوسفاتيز القلوي. تمت زيادة نازعة هيدروجين اللاكتات و نيتروجين اليوريا في الدم بواسطة السافرانال.
أشارت الدراسات النسيجية إلى أن السفرانال ليس له أي آثار سامة على القلب والكبد والطحال. ومع ذلك ، شوهدت تغيرات مرضية في الكلى والرئة. 56
السرطان هو مصدر قلق كبير للصحة العامة وغالبا ما تكون إدارته غير ناجحة. ومن ثم ، فإن الجهود المستمرة في البحث عن عوامل وعلاجات جديدة لتعزيز البقاء ضرورية.
يؤدي التكرار المتصاعد والآثار الجانبية السامة لعوامل العلاج الكيميائي إلى تقليل الفعالية الإكلينيكية لغالبية العوامل المضادة للسرطان المستخدمة حاليًا. وفقًا لذلك ، هناك مطلب ثابت إلى الأبد لبناء أدوية بديلة أو تآزرية مضادة للسرطان مع آثار جانبية لا تذكر.
تتمثل إحدى الطرق المهمة لتوسيع نطاق الأسلحة الفعالة المضادة للسرطان في فحص العوامل المضادة للسرطان المشتقة من المصادر الطبيعية. تم استكشاف أفضل المركبات الطبيعية ، لا سيما تلك التي يتم الحصول عليها من النباتات ، لخصائصها المضادة للسرطان وكان معظمها فعالاً ضد الأهداف الجزيئية المعروفة للسرطان. يمتلك عدد كبير من المستخلصات النباتية والمركبات المعزولة تأثيرات مضادة للتكاثر أو تأثيرات استباقية. وهكذا ، فإن فحص النباتات الطبية للأدوية المضادة للسرطان قد وفر الطب الحديث مع الأدوية السامة للخلايا المفيدة.
هناك موافقة أفضل من المجتمع العلمي على أن المواد الكيميائية النباتية الغذائية يمكن أن تكون عوامل واعدة في مكافحة السرطان. قدمت المعلومات الناشئة رؤى جديدة حول الإطار الجزيئي والخلوي المطلوب لإنشاء نهج مبتكرة قائمة على الآلية للوقاية من السرطان عن طريق مكونات غذائية انتقائية نشطة بيولوجيًا.
لقد حظيت الوقاية من السرطان عن طريق المغذيات الموجودة في الفواكه والخضروات والتوابل باهتمام واسع النطاق نظرًا لتكلفتها المنخفضة وهامش أمانها الواسع. أظهرت كمية كبيرة من التحقق من الدراسات البشرية والحيوانية والخلايا المزروعة تأثيرات وقائية كيميائية للسرطان من هذه المنتجات الطبيعية .
الطب الوباتثي الذي يمارس بشكل شائع حاليًا هو 100 عام فقط. على الرغم من أن الطب التقليدي كان موجودًا منذ آلاف السنين ، إلا أنه لا يوجد تكامل بينه وبين الطب الوباتشيك. الأيورفيدا ، علم الحياة الطويلة وواحد من أقدم الأنظمة الطبية التي لا تزال تمارس في شبه القارة الهندية ، يمكن استخدامها مع الطب الحديث لتوفير علاج أفضل للسرطان.
الزعفران ، أحد التوابل التي يتم الحصول عليها من زهرة نبات Crocus sativus ، غني بالكاروتينات. نوعان من الكاروتينات الطبيعية الرئيسية من الزعفران ، كروسين وكروسيتين ، مسؤولة عن لونها. أثبتت الأدلة قبل السريرية أن المدخول الغذائي لبعض الكاروتينات له تأثيرات قوية مضادة للأورام في كل من المختبر وفي الجسم الحي ، مما يدل على دورها الوقائي و / أو العلاجي المحتمل في العديد من الأنسجة. تشير التقارير إلى أن استخدام الكاروتينات دون إمكانية التحول إلى فيتامين أ قد يوفر مزيدًا من الحماية ويتجنب السمية.
تشمل الآليات الكامنة وراء أنشطة الكاروتينات الوقائية الكيميائية للسرطان تعديل استقلاب المواد المسرطنة ، وتنظيم نمو الخلايا وتطور دورة الخلية ، وتثبيط تكاثر الخلايا ، ونشاط مضادات الأكسدة ، وتعديل المناعة ، وتعزيز تمايز الخلايا ، وتحفيز تقاطع فجوة الخلية بين الخلايا. التواصل والاستماتة والإشارات المعتمدة على الريتينويد. تم اقتراح فرضيات مختلفة عن الإجراءات المضادة للأورام للزعفران ومكوناته مثل: (1) التأثير المثبط على تخليق الحمض النووي الريبي الخلوي والحمض النووي الريبي ، ولكن ليس على تخليق البروتين. (2) التأثير المثبط على تفاعلات الجذور الحرة المتسلسلة ؛ (3) التحويل الأيضي للكاروتينات التي تحدث بشكل طبيعي إلى الريتينويد ؛ و (4) تفاعل الكاروتينات مع توبويزوميراز II ، وهو إنزيم يشارك في تفاعل بروتين الحمض النووي الخلوي ( الشكل 1 ). بالإضافة إلى ذلك ، تم عرض نشاط تعديل المناعة على القيادة نحو أطراف T Helper من النوع 1 (Th) 1 و Th2 من الجهاز المناعي للزعفران.
نظرًا لأهميته العلاجية والاقتصادية ، وفرته الطبيعية ، بالإضافة إلى استخدامه الشائع في الطب العرقي ، يوفر الزعفران منصة متنوعة وسهلة الوصول لاكتشاف الأدوية القائمة على الكيمياء النباتية. وبالتالي ، فإن توحيد استخدامه التقليدي بالإضافة إلى ميزاته الكيميائية والدوائية سيوجه الجهود الرامية إلى تعظيم هذه الإمكانات. سيكون التركيز القوي على الدراسات السريرية واكتشاف المواد الكيميائية النباتية ضروريًا لجهود البحث المستقبلية. مجتمعة ، تشير النتائج وبيانات المؤلفات إلى أنه يمكن استخدام الزعفران كعامل وقائي كيميائي محتمل للسرطان في التجارب السريرية. ومع ذلك ، يمكن الحصول على مزيد من الأدلة المباشرة على فعالية الزعفران المضادة للسرطان كعامل وقائي كيميائي من التجارب التي تستخدم التخفيض الفعلي لحدوث السرطان كنقطة نهاية أولية . ومن ثم ، يُقترح أن يكون هناك ما يبرر البحث المستقبلي الذي سيحدد الاستخدام المحتمل للزعفران كعامل فعال مضاد للسرطان وعامل وقائي كيميائي في التجارب السريرية. على الرغم من أن البيانات من الدراسات المختبرية تبدو مقنعة ، إلا أن التجارب السريرية المصممة جيدًا غير إنسانية ضرورية للتأكد مما إذا كان الزعفران يمكن أن يصبح جزءًا من مخزوننا ضد السرطان.
النتائج الواعدة في التجارب في المختبر وفي الجسم الحي يمكن أن تفتح طرقًا جديدة لاكتشاف التوليفات الدوائية المثالية لمثل هذه المواد الكيميائية النباتية مع الأدوية المضادة للأورام الاصطناعية على التوليفات التقليدية للأدوية المضادة للورم والتدخلات الممكنة في الإعدادات السريرية.
نحن نقدم أفضل الزعفران لعملائنا من أغنى المزارع لسنوات عديدة ونحن فخورون بتصدير الزعفران الأكثر صحة إلى جميع أنحاء العالم. نحن مخلصون لثقة عملائنا ونحاول منذ سنوات الحفاظ على طعم الزعفران النقي على قيد الحياة لأصدقائنا.
أدخل بريدك الإلكتروني لمعرفة المزيد عن الخصومات والمهرجانات
طرق الاتصال
WhatsApp
