Crocus sativus هو نبات عشبي ينتمي إلى عائلة Iridaceae. يُعرف باسم الزعفران وقد استخدم للأغراض الطبية منذ قرون عديدة في الهند وأجزاء أخرى من العالم. يتكون الزعفران ذو الأهمية التجارية من الوصمات الجافة للنبات وهو غني بالفلافونويد والفيتامينات والكاروتينات.
تمثل الكاروتينات المكونات الرئيسية للزعفران وينتج عن انقسامها تكوين الأبوكاروتينات مثل الكروسين والبيكروكروسين والسافرانال. كشفت الدراسات التي أجريت خلال العقدين الماضيين عن الإمكانات العلاجية الهائلة للزعفران. ترجع معظم الخصائص العلاجية إلى وجود أبوكاروتينات فريدة لها نشاط قوي في إزالة الجذور الحرة. يمكن أن يكون أسلوب عمل هذه الأبوكاروتينات هو: تأثيرات تعديل على إنزيمات إزالة السموم المتضمنة في مكافحة الإجهاد التأكسدي ، وتقليل نشاط التيلوميراز ، وزيادة التأثير الاستباقي ، وتثبيط تخليق الحمض النووي ، والحمض النووي الريبي ، والبروتين ، وقدرة الارتباط القوية للكروسيتين مع الحمض الريبي النووي النقال. تركز المراجعة الحالية على الدور العلاجي للزعفران ومنتجات الانقسام المؤكسد الحيوي وتسلط الضوء أيضًا على آلية العمل الجزيئية المحتملة. تصف النتائج الواردة في هذه المراجعة مجموعة واسعة من تطبيقات الزعفران وتعزو طبيعة إزالة الجذور الحرة إلى الخاصية الرئيسية التي تجعل هذا التوابل عامل علاج كيميائي فعال لعلاج الأمراض المختلفة.
تنتمي الزعفران إلى عائلة القزحية التي تتكون من أجناس وأكثر من 85 نوعًا. Crocus sativus هو أهم الأنواع حيث تشكل وصماته الجافة الزعفران التجاري. تتطلب زراعة C. sativus عمالة مكثفة ووقتًا مما يجعلها نوعًا باهظ الثمن من التوابل [1]. يتم زراعة الزعفران لعدة قرون ويتم زراعته حاليًا في أجزاء مختلفة من العالم مثل إيران والهند وإسبانيا واليونان وتركيا. أدت التطبيقات الدوائية المتزايدة إلى زيادة الطلب على الزعفران. يعتبر الطلب المتزايد في السوق العالمية السبب الرئيسي لتوسع زراعة الزعفران في أجزاء أخرى من العالم.
المكونات الرئيسية للزعفران هي الكاروتينات والجليكوسيدات والمونوتربين والألدهيدات والأنثوسيانين والفلافونويدات والفيتامينات (خاصة الريبوفلافين والثيامين) والأحماض الأمينية والبروتينات والنشا والمواد المعدنية واللثة [2]. ومع ذلك ، من بين جميع هذه المكونات ، تعتبر الأبوكاروتينات مثل الكروسيتين ، الكروسين ، السافرانال (منتجات الانقسام المؤكسد الحيوي من زياكسانثين) والبيكروكروسين من المكونات النشطة بيولوجيًا المهمة. Crocin مسؤول عن اللون المكثف ، والسفرانال عن الرائحة والبيكروكروسين للطعم المر. بسبب هذه المكونات بشكل أساسي ، اكتسب الزعفران أهمية كعشب علاجي. يعتبر Crocin (digentiobiosyl8 ، 8′-diapocarotene-8 ، 8′-oate ؛ C44H64O24) ، وهو دايستر من الجنتيوبيوز (السكاريد) وكروسيتين حمض الكربوكسيل واحدًا من الكاروتينات القليلة القابلة للذوبان في الماء بشكل طبيعي. تعود خاصية النكهة في الزعفران إلى الجليكوسيد المر ، بيكروكروسين ، 4- (β-D-glucopyranosyloxy) −2 ، 6 ، 6- ثلاثي ميثيل سيكلوهكس- 1- إن- 1- كربوكسالديهايد. (C16H26O7). تشمل عائلة Crocin أيضًا استرات الجليكوزيل المختلفة. تعتبر الأشكال الغليكوزيلية من الكروسيتين ، أي ترانسكروسين -3 وترانكروسين -4 هي الأشكال الوفيرة [3]. تعتبر معظم مشتقات الكروسين ماعدا الكروسين -1 موجودة في أشكال متشابكة. Crocetin هو المكون الحيوي الآخر للزعفران وهو غير قابل للذوبان في الماء ومعظم المذيبات العضوية. وهو حمض كربوكسيليك طبيعي كاروتينويد. يتكون إستر الجلوكوزيل من الكروسيتين من سبع روابط مزدوجة مترافقة وأربع مجموعات ميثيل جانبية. يتم أسترة المجموعات النهائية بواحدة أو اثنتين أو ثلاث وحدات جلوكوز [4]. أيدت تقارير سابقة وجود ستة جليكوسيدات فقط من الكروسيتين في الزعفران [5]. ومع ذلك ، تم عزل المزيد من استرات الكروسيتين وأيزومراتها العابرة ورابطة الدول المستقلة باستخدام HPLC مع مجموعة الثنائي الضوئي للأشعة فوق البنفسجية / المرئية جنبًا إلى جنب مع قياس الطيف [4].
Safranal (C10H14O7) هو المكون الرئيسي المسؤول عن رائحة الزعفران ويمثل 60-70 ٪ من الجزء المتطاير من الزعفران [6]. هو ألدهيد تربينيك دوري يتم الحصول عليه من البيكروكروسين و HTCC (4-هيدروكسي -2 ، 6 ، 6-ثلاثي ميثيل-1-سيكلوهكسين-1-كاربوكسالدهيد) أثناء عملية تجفيف الزعفران [7] ويعتبر منتج التحلل الإنزيمي والحراري أثناء عملية التخزين [8]. تم توضيح تراكيب مكونات الزعفران
2. الخصائص العلاجية للزعفران ومكوناته وقد استخدم الزعفران في الطب الشعبي كمضاد للتشنج ، ومضاد للذهان ، ولعلاج تقلصات الدورة الشهرية ، وآلام أسفل الظهر ، والسعال ، والتشنجات ، والربو ، وأمراض القلب ، والجدري ، والحمى القرمزية ونزلات البرد [9] . خلال العقدين الماضيين ، اكتسبت المنتجات المتدهورة من الكاروتينات أهمية في الصيدلة الحديثة أظهرت الدراسات الجينية العديد من الخصائص بما في ذلك مضادات الالتهاب ومضاد الأورام [10،11] ومضاد الأكسدة [11] ومزيل القلق [12] وحماية الخلايا العصبية ومضادات التنكس العصبي [13-16]. يلخص الشكل 2 التطبيق الدوائي للزعفران ومكوناته.
2.1. نشاط إزالة الجذور الحرة في الخلايا الطبيعية ، يعتبر توليد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) عملية طبيعية ، ومع ذلك ، يؤدي التوليد غير المنضبط والزيادة المصاحبة لمستوى ROS في الجسم إلى “الإجهاد التأكسدي” الذي يعتبر السبب الرئيسي للأمراض المختلفة [14]. من المعروف أن الكاروتينات هي مواد مبيدة فيزيائية وكيميائية عالية الكفاءة للأكسجين المفرد ، فضلاً عن الزبّالات القوية لـ ROS [3-5].
2.1.1. مستخلص الزعفران أظهرت الأبحاث أن التوابل التي تحتوي على مركبات الفينول والفلافونويد لها أنشطة مضادة للأكسدة وغالبًا ما تستخدم كمكملات غذائية مضادة للأكسدة [17 ، 18]. الخاصية المضادة للأكسدة لـ C.
يمكن أن يُعزى sativus بشكل أساسي إلى مكوناته النشطة مثل safranal و crocin و crocetin و carotene ، والتي تم الإبلاغ عن أن جميعها لها خصائص مضادة للأكسدة [16]. أظهرت دراسات مختلفة في الجسم الحي وفي المختبر أن التأثيرات الدوائية والبيولوجية للزعفران خاصة من مستخلصاته الكحولية ترجع في الغالب إلى قدرته المضادة للأكسدة والتي تعتبر نتيجة لإمكانات مضادات الأكسدة التآزرية لجميع المكونات النشطة بيولوجيًا للزعفران. مارتينيز تومي وآخرون. [17] ذكرت أن مستخلص الزعفران قد نظف بشكل كبير
غاردوست وآخرون. [18] أظهر التأثيرات الوقائية لمستخلص الزعفران المائي والكروسين ضد الإجهاد المزمن الناجم عن ضعف التعلم والذاكرة. في دراسة مقارنة ، أظهر مستخلص الزعفران خاصية كسح جذري كبيرة مقارنة بتلك الموجودة في الجزر والطماطم [19]. يعتبر نشاط الكسح الجذري للمستخلصات النباتية مفيدًا لنشاطه المضاد للالتهابات. قام حسين زاده ويونسي [20] في دراسة في الجسم الحي باختبار التأثير المضاد للالتهابات للمستخلصات المائية والإيثانولية لوصمة الزعفران والزهور.
تم العثور على خلاصة وصمة العار لتثبيط المنعكس الملتوي الناتج عن حمض الأسيتيك وأيضًا دور مهم في التأثير العلاجي في المضاعفات الأخرى على سبيل المثال في حالة إصابة عضلات الهيكل العظمي في الأطراف السفلية [21] وإعادة تكوين الظهارة للجروح المحترقة [22].
2.1.2. مكونات الزعفران إمكانية نثر ROS هي قياس النشاط المضاد للأكسدة. تم العثور على مكونات الزعفران لتقليل إنتاج ROS بشكل فعال مثل مضادات الأكسدة الفينولية. في دراسة المسح الجذري لـ DPPH (2،2-diphenyl-1- picrylhydrazyl) للكروسين والسفرنال ، Assimopoulou et al. [23] أرجع النشاط المضاد للأكسدة لوصمة العار من فصيلة C. sativus إلى crocin و safranal واقترح ذلك لقدرتهما على التبرع بذرة الهيدروجين لجذر DPPH [23]. كان لطبيعة المذيب المستخدم تأثير معنوي على كلا المحتوىين. أظهر Crocin و safranal نشاطًا عاليًا في الكسح الجذري ، 50٪ و 34٪ لمحلول 500 جزء في المليون في الميثانول ، على التوالي. في دراسة مقارنة لإمكانات مضادات الأكسدة لـ Trolox و BHT (بوتيل هيدروكسي تولوين) ومكونات الزعفران ، أظهر Safranal إمكانات أقل في الكسح الجذري مقارنة بالكروسيتين الذي كانت إمكاناته مكافئة لتلك الموجودة في Trolox و BHT [24]. وبالمثل ، أظهر الكروسين إمكانات مضادات أكسدة أقوى من α- توكوفيرول (عامل مضاد للأكسدة قوي) ، لأنه عكس الآثار الضارة لتلف غشاء الخلية وزيادة مستوى ديسموتاز الفائق (SOD) في الخلايا العصبية المؤكسدة المجهدة [25].
تم العثور على المكونات المعزولة من الزعفران تلعب دورًا مهمًا في علاج الأمراض من خلال آليات مختلفة أبرزها نشاط إزالة الجذور الحرة. قللت مكونات الزعفران من أكسدة الدهون وحدوث آفات معدية [26] ، ومنعت الديازينون (DZN) من ارتفاع علامات الإجهاد التأكسدي ، والعديد من العلامات الالتهابية المحددة ، والمؤشرات الحيوية لتلف الخلايا العصبية عن طريق نشاط إزالة الجذور الحرة عند تقييمها بشكل فردي. تم عرض هذه الأنشطة من خلال الزعفران أيضًا [27].
تم الإبلاغ أيضًا عن تأثير وقائي ضد توكسين الميتوكوندريا 3-Nitropropionic acid (3-NPA) جنبًا إلى جنب مع انخفاض بيروكسيد الدهون في السينابتوسومات المخططة المعزولة من دماغ الجرذ [28].
كما أن تناول الزعفران والكروسين يغير ويخفف من تأثيرات الإجهاد التأكسدي الناجم عن السم [29]. تم إجراء ملاحظات مماثلة بواسطة Premkumar et al. [30]. أظهرت العديد من الدراسات أن الكروسين والسفرنال أو الزعفران نفسه يتوسطان في تأثيرهما عن طريق تعديل حالة الأكسدة والاختزال في الخلايا التي تخضع للإجهاد التأكسدي بسبب التوليد المفرط لـ ROS [26 ، 34 ، 35].
زينج وآخرون. [31] ثبت أن إعطاء الكروسيتين يزيد من مقاومة البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) للأكسدة في المختبر وفي ظروف الجسم الحي ، ويقلل من مستويات البلازما من LDL المؤكسد ، مما يدل على دور مضادات الأكسدة للكروسيتين. Crocetin ، لما له من مضادات أكسدة قوية تم الإبلاغ عن إمكانية تثبيط بيروكسيد الدهون ، وزيادة نشاط الجلوتاثيون S- ترانسفيراز (GST) ، الجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH-Px) ، الكاتلاز (CAT) ، ديسموتاز الفائق (SOD) ، تقليل إنزيمات الواسم مثل أريل هيدروكربون هيدروكسيلاز (AHH) ) ، نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) ، ترانسفيراز جاما جلوتاميل (GGT) وأدينوزين ديميناز (ADA) في أنسجة الرئة ، كما تمنع تكاثر خلايا سرطان الرئة [37 ، 38]. يقلل Crocetin من مستويات الجلوتاثيون التي يسببها الإندوميتاسين في الجرذان غير المصابة بالسكري والسكري [33] ، ويقلل بيروكسيد الدهون المستحث بـ ROS في خلايا الكبد الأولية للجرذان [34] ، ROS الناتج عن BαP في الفئران [35] وأنواع ROS المستحثة Ang-II [36] ]. تم العثور على إمكانات مضادات الأكسدة للكروسيتين أعلى من ثنائي ميثيل كروسيتين. يبدو أن السبب المحتمل لتفوق الكروسيتين يرجع إلى وجود جزء الهيدروكسيل من المجموعة الكربوكسيلية في الكروسيتين مما يجعلها مانحة قوية لـ H وأكثر تفاعلًا مع الجذور الحرة [32]. في دراسة مقارنة أخرى للكروستين والسفرنال وديميثيل كروسيتين ، وجد أن الكروسيتين أكثر فعالية من ثنائي ميثيل كروسيتين وسافرانال [37]. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن التأثير التآزري لجميع المكونات النشطة بيولوجيًا للمساهمة بشكل كبير في القدرة المضادة للأكسدة في الزعفران [38]. 2.2. التأثير المضاد للسرطان / السرطان يمثل السرطان السبب الرئيسي للوفيات في العالم ، ويعتبر استخدام العوامل الاصطناعية أو الطبيعية (منفردة أو مجتمعة) استراتيجية واعدة للوقاية من السرطان. ثبت أن استخدام النباتات والأعشاب الطبية بديل جيد للأدوية الاصطناعية وكإستراتيجية محتملة للوقاية من السرطان.
2.2.1. مستخلص الزعفران في الهند وأجزاء أخرى من العالم ، بدأت العديد من الدراسات حول التطبيقات العلاجية للزعفران منذ أكثر من عقدين.
أثبتت هذه الدراسات أن مستخلصات الزعفران لها إمكانات سامة للخلايا ومضادة للسرطان ومضادة للأورام (في الجسم الحي وفي المختبر) ومضادة للطفرات.
هناك تقارير عن التأثير الوقائي للزعفران عند استخدامه مع الأحماض الأمينية السيستين ومضادات الأكسدة فيتامين هـ ضد سمية السيسبلاتين [39،40]. وبالتالي ، فإن إعطاء الزعفران مع عوامل أخرى مضادة للسرطان يمكن أن يكون أكثر فعالية في تثبيط تكوين المستعمرات وتخليق الحمض النووي مقارنة بالعامل المضاد للسرطان وحده [40].
أدى الإعطاء الموضعي للمستخلص المائي للزعفران (100 مجم / كجم من وزن الجسم) إلى تقليل ثنائي ميثيل بنزين [أ] المستحث بزيت الأنثراسين (DMBA) وزيت كروتون الذي يعزز تسرطن الجلد ، ويسبب 20 ميثيل كلوانثرين (MCA) أورام الأنسجة الرخوة المقيدة في الفئران [41] و تسبب ثنائي ميثيل نيتروسامين (DEN) في الإصابة بسرطان الكبد عن طريق تثبيط تحريض موت الخلايا المبرمج ، وتكاثر الخلايا وأيضًا عن طريق تعديل الضرر التأكسدي وقمع الاستجابة الالتهابية [42]. بريمكومار وآخرون [43] أظهرت إمكانات مضادات الأكسدة ومضادات الجراثيم للمستخلص المائي من الزعفران. تم العثور على مستخلص مائي من الزعفران لمنع بعض الأدوية (سيسبلاتين ، يوريتان ، سيكلوفوسفاميد وميتومايسين C) يسبب السمية الجينية والإجهاد التأكسدي في الفئران بالإضافة إلى زيادة الإنزيمات الكبدية مثل الجلوتاثيون ترانسفيراز ، SOD ، الكاتلاز ومضادات الأكسدة غير الأنزيمية في الحيوانات معالج بالزعفران. تقترح الدراسة أن الزعفران يتوسط دوره كعامل وقائي كيميائي واعد بسبب نشاطه المضاد للأكسدة وخصائصه المعدلة أثناء بيروكسيد الدهون وإزالة السموم [44].
باكشي وآخرون [45] أظهر تثبيطًا لكل من نمو طعم أجنبي في المختبر وفي الجسم الحي والنشاط المضاد لأورام الكروسين في ليمفوما دالتون (DLA) في الفئران. أدى العلاج طويل الأمد بالكروسين على الفئران التي تحمل أورام القولون والمستقيم التي تسببها الخلايا السرطانية الغدية DHD / K12-PROb إلى انخفاض نمو الورم بالإضافة إلى زيادة فترة بقائها بشكل ملحوظ [46]. تم الإبلاغ عن تأثير مضاد للسمية الجينية (السمية الجينية في معظم الحالات يؤدي إلى الإصابة بالسرطان) من قبل حسين زاده وصادقنية وكشف أن السفرانال يحمي بشكل كبير ميثيل ميثان سلفونات (MMS) يسبب تلف الحمض النووي [47]. قمع العلاج بالكروسيتين بشكل ملحوظ الآفات السامة للكبد الناجمة عن سمية الأفلاتوكسين B1 (AFB1) وتم التحقق من صحة القمع عن طريق انخفاض مستوى الإنزيمات (أسبارتات أمينوترانسفيراز ، ألانين أمينوترانسفيراز ، الفوسفاتيز القلوي و ترانسببتيداز جاما-جلوتاميل مع كروكيت) [48] . علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ أيضًا عن انخفاض خلايا الكبد في الفئران المعالجة بالكروسيتين (MDA) [34]. Umigai et al. [49] قام بتقييم تأثير الكروسيتين على تكوين الأوعية الدموية الناجم عن عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF).
تكون الأوعية الدموية ، وهي عملية تكون شعيرات دموية جديدة من الأوعية الدموية الموجودة مسبقًا ، عملية شديدة التنظيم ؛ قد يؤدي فقدان التنظيم إلى تكوين الأوعية الدموية المفرط الذي يعزز نمو الورم. تم العثور على Crocetin لقمع تشكيل الأنبوب المستحث VEGF أثناء تكوين الأوعية إلى جانب تثبيط الفسفرة لـ p38 وتعبير الكاديرين البطاني الوعائي المحمي (VE) الذي يلعب ق دور رئيسي في السيطرة على نفاذية الأوعية الدموية [49]. هناك تقارير عن التأثير المضاد للتكاثر (في المختبر) للزعفران ومكوناته على خطوط الخلايا المختلفة والتي تم تلخيصها في الجدول 1.
تم الإبلاغ عن تثبيط نمو الخلايا الخبيثة بالزعفران ومكوناته في الجسم الحي وفي المختبر ، كما أن تثبيط تخليق الحمض النووي داخل الخلايا ، وتفاعلات الجذور الحرة وتنظيم الاستماتة تعتبر الآليات الجزيئية المحتملة المشاركة في التأثير المضاد للورم / التأثيرات المضادة للسرطان. زعفران. يمكن تثبيط تخليق الحمض النووي داخل الخلايا من خلال طرق مختلفة على سبيل المثال تثبيط تكوين مقرن الحمض النووي [71،73] ، مما يؤدي إلى تأثير مثبط على تخليق الحمض النووي الريبي الخلوي والحمض النووي الريبي ، ولكن ليس على تخليق البروتين ، وتعطيل تفاعلات بروتين الدنا ، على سبيل المثال توبويزوميراز II [74] ، أظهر Crocetin تأثيرات مضادة للسموم الجينية عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي عن طريق قمع إنزيم RNA polymerase II المعتمد على الحمض النووي [75] ، وتثبيط تخليق DNA و RNA والبروتين [51] وعبر تقارب الارتباط القوي للكروسيتين مع الحمض الريبي النووي النقال [ 76] في حالة خطوط الخلايا السرطانية. باتاي وآخرون أبلغ عن التغييرات المطابقة الناتجة عن تفاعل الزعفران ومكوناته مع الحمض النووي ، كان ترتيب إمكانات تفاعل مكونات الزعفران مع الحمض النووي هو crocetin> DMC>> crocin [77]. تتفاعل مكونات الزعفران ، مثل كروسين وكروستين وثنائي ميثيل كروسين وسافرانال مع الأحماض النووية وتحميها من الأضرار الضارة [76،78] على سبيل المثال في حالة آفات الحمض النووي التي يسببها MMS ، قلل كروسين بشكل كبير من تلف الحمض النووي الناجم عن MMS بطريقة تعتمد على الجرعة [79] وفي تقرير آخر مستخلص Crocus sativus (CSE) ونظام إصلاح ختان القاعدة المعزز كروسين (BER) [80].
طريقة أخرى مهمة لتنظيم نمو الخلايا السرطانية عن طريق موت الخلايا المبرمج. موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج) هو ظاهرة تنظمها الجينات يسببها العديد من عوامل العلاج الكيميائي في علاج السرطان [81]. يعتبر تحريض موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية مفيدًا جدًا في الإدارة والعلاج وكذلك في الوقاية من السرطان. أظهرت العديد من الدراسات أن الخلايا حساسة للزعفران ومكوناته والتي أظهرت تأثيرًا مثبطًا على تطور السرطان ، سواء في الجسم الحي أو في المختبر ، عن طريق تحريض موت الخلايا المبرمج وتوقف دورة الخلية في مراحل مثل G0 / G1phase [60،61،82 ] ومرحلة G2 / M (في خلايا MIA-PaCa-2). تم الإبلاغ عن كل من التأثير المؤيد لموت الخلايا المبرمج للزعفران على الخلايا السرطانية والتأثير المضاد للاستماتة على خطوط الخلايا غير السرطانية [83]. تم الإبلاغ عن تأثيرات Proapoptotic للمستخلص الإيثانولي للزعفران بتركيزات أعلى في خط الخلايا المشتقة من سرطان الرئة ، أي الخلايا الظهارية القاعدية السنخية البشرية السرطانية المستزرعة (A549).
ومع ذلك ، لم يتم العثور على مثل هذا التأثير على الخلايا غير الخبيثة (L929) [84]. وبالمثل ، وجد أن كروسين يمارس تأثيره المؤيد لموت الخلايا المبرمج وتكاثر الخلايا الوقائية لخط خلايا سرطان الدم البرومي النخاعي الحاد البشري (HL-60) ، وسرطان الخلايا الكبدية البشرية (KIM-1) ، وسرطان القنوات الصفراوية (KMC-1) ، والخلايا البائية الورم الهجين ، خط الخلايا الأمونوسيتية U937 ، خلايا هيلا ، خلايا سرطان الدم الليمفاوي البشري (MOLT-4B) و K562 [85] والعمل المضاد للاستماتة في خلايا PC-12 المعالجة بالداونوروبيسين [86]. إلى جانب التأثيرات المذكورة أعلاه التي نقلتها كروسين ، تم العثور على التأثير التنظيمي المنخفض على التعبير عن الوحدة الفرعية التحفيزية لإنزيم إنزيم التيلوميراز البشري العكسي (hTERT) لتثبيط نشاط التيلوميراز وتعتبر واحدة من الطرق الممكنة لقمع تكاثر الخلايا السرطانية [63]. بصرف النظر عن الآليات المذكورة أعلاه للنشاط المضاد للورم لـ Crocin ، فإن التأثير المثبط على تكاثر سلالات الخلايا السرطانية من خلال التغيرات اللاجينية التي تحدث بواسطة Crocin هو الإضافة الجديدة إلى القائمة ويعتبر ظواهر ضرورية. تؤدي هذه التناوبات اللاجينية إلى تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية و / و تحريض موت الخلايا المبرمج ، وقمع نشاط التيلوميراز و STAT3 النشط ، واستهداف الأنابيب الدقيقة [87].
وجد أن إعطاء الكروسيتين لحيوانات التجارب يقلل من تنشيط مسارات موت الخلايا المبرمج الكبدي [88] وفي بعض الحالات لوحظ أنه يوقف دورة الخلية أيضًا. من المتوقع أن يكون إيقاف دورة الخلية بواسطة الكروسيتين إما عن طريق آليات P21 المعتمدة على p53 أو P53 المستقلة [54]. الآليات الأخرى المعنية هي من خلال تنظيم البروتينات المنظمة لدورة الخلية (Cdc-2 و Cdc-25c و cyclin B1) وبروتينات مسار إشارات موت الخلايا المبرمج على سبيل المثال safranal ، قد أظهر إمكانات مضادة للاستماتة عن طريق زيادة تنظيم التعبير عن سرطان الغدد الليمفاوية B للخلايا B -2 (Bcl-2) ، وتنظيم تعبير Bax و caspase 3 مع انخفاض إيجابية TUNEL [89] ، وتثبيط تنشيط العامل النووي كابا ب ، وزيادة انقسام caspase-3 ، وكذلك تلف الحمض النووي وتوقف دورة الخلية (خلايا HepG2) [42]. في السمية الجينية التي يسببها بنزو [أ] البيرين ، أظهر الكروسيتين تأثيرًا مثبطًا على تكوين معادلة الحمض النووي في خطوط الخلايا C3H1OT1 / 2 وتنشيط السمية الخلوية وتكوين قناة الحمض النووي الأفلاتوكسين B1. كانت هذه الآثار وسيطة د عن طريق رفع أنشطة الإنزيمات مثل GST و glutathione peroxidase [90]. تساهم كل هذه الآليات في النشاط الوقائي القوي للسرطان من الكروسيتين.
على الرغم من أن الزعفران ومكوناته تظهر تأثير موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية ، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن التأثير المضاد للاستماتة في خط الخلايا الطبيعي [٩١ ، ٩٢]. تُعزى الفروق في الحساسية لتأثير الزعفران ومكوناته الحيوية في الخلايا الطبيعية والخبيثة إلى وجود مستقبلات سطح خلوية متميزة ، ونقل احتباس داخل الخلايا ، واختلاف في امتصاص بعض الأدوية أو في الطرق المستخدمة في الاستخراج والتقييم من السمية [52،93-95]. تعتبر النتائج التي تمت مناقشتها أعلاه ذات أهمية كبيرة تشير إلى أن الزعفران كعامل وقائي كيميائي ، ومع ذلك ، فإن فهم الآلية الجزيئية التفصيلية للنشاط المضاد للسرطان / الورم الزعفران ومكوناته يحتاج إلى مزيد من الفهم. علاوة على ذلك ، يلزم إجراء تجارب سريرية متقنة من أجل ضمان استخدام الزعفران و / أو مكوناته الرئيسية كعوامل طبيعية للوقاية من السرطانات البشرية المختلفة وعلاجها.
2.3 التأثير على الجهاز العصبي
استنفاد الـ ATP الخلوي هو الحدث الرئيسي لنقص التروية وأمراض الجهاز العصبي الأخرى التي تؤدي إلى تغيرات كيميائية حيوية وفسيولوجية لها تأثير ضار على الأنسجة المختلفة [96].
يمتلك الدماغ استهلاكًا عاليًا للأكسجين ومحتويات عالية من الدهون خاصة (PUFA) وتركيز عالٍ من المعادن الانتقالية. يؤدي النقص في نشاط مضادات الأكسدة وزيادة توليد أنواع الأكسجين التفاعلية إلى جعل الدماغ أكثر عرضة للإجهاد التأكسدي الذي يؤدي إلى إصابة الجهاز العصبي المركزي الحادة [97]. بعد نقص التروية ، قد يزداد إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة عبر العديد من المسارات الجزيئية والكيميائية الحيوية المختلفة. يمكن أن تسبب الجذور ضررًا للمكونات الخلوية مثل الدهون والبروتينات والأحماض النووية (مثل الحمض النووي) ، مما يؤدي إلى موت الخلايا لاحقًا عن طريق موت الخلايا المبرمج [97].
2.3.1. إقفار
ينتج عن الإجهاد التأكسدي في الجهاز العصبي المركزي تضخ الدم الإقفاري ، ومرض الزهايمر ، ومرض باركنسون ، والنوبات وغيرها من الاضطرابات العصبية والتنكسية العصبية [97]. خلال العقود القليلة الماضية ، تم إيلاء اهتمام كبير لاستخدام المنتجات النباتية كأدوية بديلة لإبطال تأثير ROS وإصابات إعادة ضخ الدم من نقص التروية الخلوية بوساطة ROS.
تم العثور على الزعفران ومكوناته كعوامل علاجية جيدة في نقص التروية والاضطرابات العصبية بسبب استخدام الزعفران الذي تم اقتراحه في نقص التروية البؤري [98] التهاب الدماغ والنخاع المناعي في الفئران C57BL / 6 ، نقص التروية الدماغية [99] ، نقص تروية الحصين [99] 80،81] وضخه نقص التروية الكلوية [100]. للزعفران نشاط مضاد للأكسدة والذي من المحتمل أن يكون السبب الرئيسي للتوهين في نقص التروية الدماغية الناجم عن الضرر التأكسدي في حصين الفئران [101].
للتحقيق في آثار الزعفران في اضطرابات الدماغ ، غزوي وآخرون.
[102] استخدمت المستخلصات الإيثانولية من الزعفران في الفئران ووجدت أن إمكانات مضادات الأكسدة قد زادت والتي انعكست من خلال زيادة مستوى الجلوتاثيون والإنزيم المعتمد عليه ، عن طريق قمع المحتوى المتزايد من MDA والجلوتامات والأسبارتات.
في حالة نقص التروية الدماغية ، فإن المعالجة المسبقة للكروسين تثبط بشكل ملحوظ التفاعلات المؤكسدة في الأوعية الدقيقة للفئران إلى جانب تعديل البنية التحتية للخلايا البطانية الوعائية الدقيقة القشرية (CMEC) [103]. في نموذج الجرذ المصاب بالسكتة الدماغية ، قلل كروسين مستوى MDA ، وزاد من نشاط SOD و GPx [28] ، وخفض بيروكسيد الدهون وزيادة قدرة مضادات الأكسدة لمواجهة الانخفاض في نشاط الإنزيمات مثل SOD ، Na + K + ‐ATPase ، الكاتلاز ، إلخ. .
2.3.2. ضعف الذاكرة تم الإبلاغ عن مستخلص الزعفران لتخفيف ضعف الذاكرة الناجم عن المورفين [104] ، ضعف الذاكرة الناجم عن الإيثانول في الفئران [105106] ، ضعف الذاكرة الناجم عن السكوبولامين في نموذج متاهة موريس المائية في الفئران دون أي تأثير على الذاكرة السليمة [107]. عكس تناول الزعفران بشكل كبير التغيرات التي يسببها Al (الألومنيوم) في نشاط مونوامين أوكسيديز (MAO) ومستويات MDA و GSH ، إلى جانب انخفاض كبير في نشاط AChE في الأنسجة الدماغية لمجموعة Al + الزعفران في الفئران التي تسبب ضعف الذاكرة المستحثة [108]. ذكر حسين زاده وناصري أصل [109] أن مستخلص الزعفران والكروسين يحسن القدرات الإدراكية المكانية بعد نقص التروية الدماغي المزمن ويشارك في تعديل الذاكرة واسترجاع المعلومات [110].
كشفت الدراسات اللاحقة أن الكروسين لعب دورًا وقائيًا في ضعف التعلم ، ومكافحة أضرار الإجهاد التأكسدي وتعزيز الذاكرة لدى الفئران المسنة [88]. يمكن أن تُعزى كل هذه الآثار الإيجابية للزعفران ومكوناته إلى خصائصه المضادة للأكسدة المسؤولة عن إزالة الجذور الحرة المتورطة في ضعف الذاكرة.
2.3.3. الأمراض العصبية
ترتبط الأمراض العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر (AD) وشلل الرعاش بتكوين هياكل أميلويد سامة بسبب قدرتها على الارتباط بالبقع الكارهة للماء للبنية الوسيطة للبروتيين. NS [111]. إبراهيم حبيب وآخرون. ذكرت أن الزعفران لديه القدرة على تثبيط تراكم وترسب الأميلويد بيتا في الدماغ البشري ومنع مشاكل الذاكرة قصيرة المدى إلى جانب كونه آمنًا وفعالًا في الاكتئاب الخفيف إلى المتوسط في مرض الزهايمر [112]. ساهم الزعفران ذو الخصائص العالية المضادة للأكسدة بشكل كبير في تثبيط تكون الليف Aβ بتركيز وبطريقة تعتمد على الوقت. تم العثور على الطابع البرمائي للكروسين لجعله أكثر فعالية في منع تراكم الهياكل الأميلويد السامة [113]. ومع ذلك ، أظهر ترانس-كروسين 4 بتركيزات أقل من ثنائي ميثيل كروسيتين تأثيره عن طريق تثبيط تكوين ليفي بيتا بيتا عن طريق أكسدة ليفي ببتيد أميلويد بيتا في مرض الزهايمر [19]. تم استخدام الحقن داخل البطيني (ICV) بالستربتوزوتوسين (STZ) للقوارض بشكل متكرر كنموذج حيواني لعلاج مرض الزهايمر المتقطع [114] تم العثور على علاج بالزعفران (30 مجم / كجم) لمدة 3 أسابيع لتحسين عجز الإدراك الناجم عن الحقن ICV من STZ في الفئران [115]. ومع ذلك ، اقترح التقييم اللاحق أن الكروسين هو المكون الرئيسي لـ CSE لمقاومة العجز المعرفي الناتج عن STZ-ICV في الجرذان وله إمكانية استخدامه في علاج الأمراض التنكسية العصبية [115]. نهج علاجي آخر لمرض الزهايمر هو عن طريق تثبيط أستيل كولينستراز (AChE) الذي يشارك في تحلل الأسيتيل كولين ، وكان للزعفران تأثير مثبط معتدل (يصل إلى 30٪) على نشاط إنزيم الأسيتيل كولينستريز ويقترح أن يلعب مقاربة علاجية مهمة لعلاج الزهايمر. ].
في حالة مرض باركنسون (الذي يتسم بشكل أساسي بتدهور الخلايا العصبية في المادة السوداء) ، يؤدي تعزيز نظام مضادات الأكسدة جنبًا إلى جنب مع استنفاد حمض الثيوباربيتوريك (TBARS) بواسطة الكروسيتين إلى الوقاية من الآثار الضارة لمركبات مثل 6 ‐ هيدروكسي دوبامين (متضمن في تحفيز مرض باركنسون) وكذلك الحد من استخدام الدوبامين بواسطة الأنسجة كآلية ممكنة [116]. في حالة أخرى ، تسبب MPTP (1-methyl-4-phenyl-1،2،3،6-tetrahydropyridine) – في الإصابة بمرض باركنسون ، وهو التأثير الوقائي للمعالجة المسبقة للزعفران على خلايا الدوبامين في المادة السوداء السوداء (SNc) و تم الإبلاغ عن شبكية العين في نموذج الفأر [117].
يوشينو وآخرون [118] بحث في التأثيرات المضادة للأكسدة للكروستين على أنواع الأكسجين التفاعلية مثل جذور الهيدروكسيل في الفئران المعرضة للسكتة الدماغية ذات الضغط العالي تلقائيًا ، وهو نموذج عالي التأكسد ، ولاحظ تثبيطًا كبيرًا لتوليد جذور الهيدروكسيل مقارنةً بالتحكم. استنادًا إلى الأدبيات ، فإن التأثيرات المفيدة للزعفران ومكوناته على الاضطرابات العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون ترجع أساسًا إلى تفاعلها مع أنظمة الكوليني والدوبامين والغلوتامات.
2.3.4. دور مضاد للتشنج
أشار Hosseinzadeh و Khosravan [119] إلى أن المستخلصات المائية والإيثانولية لـ C. sativus لها نشاط مضاد للاختلاج في pentylene tetrazole (PTZ) والصدمات الكهربائية القصوى التي يسببها النوبات.
تم عرض تأثيرات مماثلة بواسطة safranal من خلال تقليل حدوث كل من نوبات القولون الدنيا ونوبات القولون المقوية المعممة ، وتقليل فترة النوبة ونسبة الوفيات وتأخير ظهور التشنجات على عكس ما يحدث في crocin والتي لم تظهر أي تأثير [120]. يُعتقد أن تأثير السفرانال يتم توسطه جزئيًا من خلال GABA (A) ‐benzodiazepine receptor complex [102-105]. من المفترض أن خصائص الزعفران المضادة للاختلاج والمسكنات وتأثيراته على انسحاب المورفين وخصائص المورفين المكافئة قد تكون بسبب التفاعل بين الزعفران ، GABA ونظام المواد الأفيونية [121]. على الرغم من أن النتائج التي أظهرها الزعفران ومكوناته واعدة ويمكن استخدامها لتطوير علاجات جديدة لعلاج هذه الأمراض ، إلا أن هناك حاجة لمزيد من الدراسات في الجسم الحي والتجارب السريرية على البشر.
2.3.5. آلية العمل
من الدراسات التي أجريت حتى الآن ، يمكن الاستنتاج أن استخدام الزعفران ومكوناته يؤخر ويمنع ويخفف من نقص التروية والاضطرابات العصبية والأمراض التنكسية العصبية عن طريق تعديل المسارات الجزيئية والكيميائية الحيوية للخلايا. تعتبر الخصائص المضادة للأكسدة للزعفران ومكوناته مسؤولة عن تثبيط التراكم والتكوين الليفي في الأمراض الواقية من الأعصاب [19] وأيضًا في المضاعفات الأخرى ، حيث يشارك في منع بيروكسيد الدهون عن طريق إخماد ROS المتولد بشكل مفرط مثل جذري الأكسيد الفائق وأكسيد النيتريك (NO ) و TBARS.
في آليات إزالة السموم الأخرى ، يلعب الجلوتاثيون (GSH) والإنزيمات المرتبطة به دورًا مركزيًا يلعبه [122106-107]. الجلوتاثيون هو أحد مضادات الأكسدة التي تزيل سموم ROS خاصة في الخلايا العصبية ويعتبر فقدان الجلوتاثيون إشارة مبكرة محتملة في موت الخلايا المبرمج وزيادة توليد ROS [123]. من ناحية أخرى ، يحدث MDA بشكل طبيعي ويتم تقييمه كمؤشر حيوي للإجهاد التأكسدي. يعمل ROS على تحلل الدهون المتعددة غير المشبعة التي تشكل MDA وهي من الأنواع المحبة للكهرباء ويعتبر مطفرا محتملا. وبالتالي ، فإن المكونات التي تزيد من تجمع GSH وتحفز الإنزيمات ذات الصلة التي يمكن أن تقلل MDA يمكن أن تلعب دورًا مهمًا في تثبيط السمية الجينية ، والسرطنة ، ونقص التروية وغيرها من المضاعفات. هناك تقارير مختلفة عن الزعفران ومكوناته تظهر انخفاضًا في بيروكسيد الدهون ، وتحسين القدرة الإجمالية لمضادات الأكسدة ، وزيادة تجمع GSH ، وخفض مستوى MDA وكذلك أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة مثل ديسموتاز الفائق ، والكاتلاز ، والإنزيمات المرتبطة بـ GSH [101]. يلخص الشكل 3 تأثير الزعفران ومكوناته على المعلمات البيوكيميائية والفسيولوجية.
2.3.6. دور في الاكتئاب والقلق
الاكتئاب هو أحد أكثر الاضطرابات النفسية شيوعًا [124]. تتضمن مخاطر هذا المرض الصدمات والتوتر والعدوى الفيروسية [125]. على الرغم من وجود الأساليب العلاجية لمكافحة الاكتئاب ، إلا أن العلاج الدوائي هو حاليًا العلاج الخارجي الأكثر شيوعًا للاكتئاب [126]. العديد من الأدوية المضادة للاكتئاب لها آثار جانبية تؤدي إلى زيادة أبحاث علم الأدوية النفسي العشبي. ظهرت المشتقات العشبية كبدائل شائعة للأدوية الموصوفة لعلاج الاكتئاب [127].
2.3.6.1. مستخلص الزعفران.
بناءً على النتائج الحديثة والتجارب السريرية ، ظهر الزعفران كعشب طبي واعد لعلاج الاكتئاب. Halataie وآخرون ذكرت التأثير الإيجابي للمستخلص المائي والإيثانولي للزعفران والسفرنال والكروسين ، في تقليل تناول الطعام الناتج عن الإجهاد وزيادة الوزن ووقت فقدان الشهية لدى الفئران. كما وجد أن المستخلص المائي للزعفران والكروسين يقلل من الآثار الجانبية للتوتر الكهربية في الفئران [128]. هناك تقارير إضافية تدعم النشاط المضاد للاكتئاب للمستخلصات المائية والكحولية من الزعفران [109]. في دراسات مقارنة منفصلة ، وجد أن الزعفران فعال مثل إيميبرامين [129] وفلوكستين في علاج الاكتئاب الخفيف إلى المتوسط [130].
2.3.6.2. مكونات الزعفران.
متلازمة التمثيل الغذائي (ميتس) هي حالة مرتبطة بزيادة أعراض الاكتئاب ، جام وآخرون.
بتقييم تأثير تحضير الكروسين ، أي 30 ملغ من الكروسين (2 حبة من 15 ملغ) على المتطوعين وذكر أن أعراض الاكتئاب في الأشخاص الذين يعانون من ميتس قد انخفضت [131]. جورجيادو وآخرون [132] كشف عن التأثيرات الإيجابية للكروسين في اضطراب الوسواس القهري (OCD) واقترح الدور المحتمل للكروسين في علاج السلوك القهري. كما أشاروا إلى إمكانية وجود تفاعل وظيفي بين الكروسين ونظام هرمون السيروتونين. تم الإبلاغ أيضًا عن نشاط Safranal كمضاد للاكتئاب [133]. يُعزى الإسهام الرئيسي في هذا التأثير بشكل أساسي إلى أشكال كروسين 1 وكروسين 2 من الكروسين [134]. تشير هذه التجارب إلى أن الزعفران عامل مضاد للاكتئاب آمن وفعال مع كون الكروسين هو المكون الرئيسي المسؤول. على الرغم من أن التجارب أظهرت آثارًا إيجابية وواعدة ، إلا أن هناك حاجة إلى دراسة شاملة ومكثفة لتحليل العوامل الأخرى (السمية والتأثيرات الضارة) للزعفران ، أثناء استخدامه في علاج الاكتئاب.
2.4 مشاكل بصرية
تلعب الخاصية المضادة للأكسدة في الزعفران أيضًا دورًا مهمًا كعامل علاجي في ضعف البصر [135]. وجد أن التعرض المستمر للجرذان البيضاء للضوء يسبب مستقبلة للضوء وإجهاد شبكي. أعطي الزعفران كمكمل غذائي آثار التعرض المستمر للضوء ، إلى جانب الحفاظ على الشكل والوظيفة من خلال العمل كمنظم موت الخلايا المبرمج [136]. أظهرت مكونات الزعفران تأثيرها من خلال العمل على مسارات الإشارات ، على سبيل المثال. يلعب الكروسين دورًا في تنشيط مسار إشارات PI3K / AKT في طبقة الخلايا العقدية بعد إصابة الشبكية [137] واستخدم في اعتلال الشبكية الإقفاري حيث وجد أنه يزيد من إمداد الدم في الشبكية والمشيمية إلى جانب تسهيل استعادة وظائف الشبكية [138]. يمنع تناول الكروسيتين عن طريق الفم تلف N-methyl-D-aspartate (NMDA) الناجم عن تلف الشبكية في شبكية الفئران عن طريق العمل وتثبيط مسار الكاسبيز [139] وترانس كروسيتين ، وهو شكل إسوفيني من الكروسيتين يقلل من إزالة استقطاب الغشاء الذي يسببه NMDA ولكنه لا يمنع عدم حدوث ذلك. تشير مكونات NMDA إلى أن trans-crocetin متورط في التأثير المضاد لـ CSE على مستقبلات NMDA [140]. في دراسة أخرى ، تم الإبلاغ عن التأثيرات الوقائية للكروسيتين ضد تلف الشبكية الناجم عن الإجهاد الشبكي التأكسدي والداخلي ، إلى جانب تثبيط الزيادة في أنشطة الكاسباس −3 و 9 بعد تلف الشبكية [141].
2.5 النشاط المضاد لالتهاب المفاصل من خلال العمل كعامل مضاد للالتهابات يرتبط التهاب المفاصل / التهاب المفاصل الروماتويدي بالالتهاب.
يظهر الزعفران ومكوناته نشاطا مضادا للالتهابات والذي بدوره له تأثير إيجابي في علاج التهاب المفاصل. أظهر العلاج بمستخلص الزعفران نشاطًا مضادًا للالتهابات في وذمة الأذن المستحثة بالزيلين في الفئران والتهاب مزمن في ل التهاب المفاصل الناجم عن مالديهايد [20]. أظهر التحليل المختبري نشاطًا مضادًا للالتهاب للكروسين من خلال العمل على مسار إنزيمات الأكسدة الحلقية وتثبيط كل من إنزيمات الأكسدة الحلقية 1 (COX1) وإنزيمات الأكسدة الحلقية 2 (COX2) وعن طريق تثبيط إنتاج البروستاجلاندين E (2) (PGE -2) بطريقة تعتمد على الجرعة [142]. تم الإبلاغ عن تأثيرات تنشيطية بواسطة علاج الكروسين في الغضروف الناجم عن التهاب المفاصل وتدهور والتهاب العظام.
تم العثور على علاج Crocin لإعادة تأسيس حالة مضادات الأكسدة للنظام (GSH و SOD و CAT و GST) والتي تم تغييرها بسبب التهاب المفاصل علاوة على ذلك ، لعبت الكروسين دورها كمثبط قوي للمستويات المرتفعة من جليكوسيدات المفاصل الخارجية والكاثيبسين -الفوسفاتازات الحمضية المقاومة لـ D و Tartarate. المصفوفة المعدنية البروتينات (MMPS) التي تنتجها إنترلوكين 1β هي المساهمات في هشاشة العظام [143] التأثير المثبط المدروس للكروسين على التعبير عن MMP-1 و MMP-3 ، وبالتالي ، يخفف الالتهاب في حالة هشاشة العظام. نظرًا لهذه الخصائص يعتبر الكروسين عاملًا فعالًا مضادًا لالتهاب المفاصل يمكنه إبطال المضاعفات الثانوية المرتبطة بالتهاب المفاصل [143].
تم العثور على الزعفران والكروسين لإظهار تأثيرات مخففة على التهاب المفاصل عن طريق تعديل الإنزيمات المتدهورة للغضروف ، وسطاء الالتهاب ، و MMP’S والإجهاد المضاد للأكسدة.
2.6. تأثير نقص شحميات الدم
عمليات تقويضية وابتنائية متوازنة مطلوبة للحفاظ على مستويات الدهون الطبيعية في الجسم والزعفران وقد تم العثور على مكوناته لتثبيت التمثيل الغذائي للدهون المضطرب [144]. فرط شحميات الدم هو أحد عوامل الخطر الرئيسية في بدء وتطور آفات تصلب الشرايين ومضاعفات القلب والأوعية الدموية ويرتبط بزيادة مستويات الكوليسترول في الدم و LDL والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (VLDL) والأحماض الدهنية و TGs واضطراب العوامل الكيميائية الحيوية الأخرى [145]. ومن ثم ، فإن خفض المستويات المرتفعة لهذه المعايير يمكن أن يكون استراتيجية مهمة في الوقاية من أمراض القلب التاجية والمضاعفات ذات الصلة. بريمكومار وآخرون [59] ذكرت أن الزعفران ومكوناته تظهر انخفاض مستويات الدهون الثلاثية (TGs) ، والكوليسترول الكلي (TC) ، والفوسفاتيز القلوي (ALP) ، وترانس أميناز الأسبارتات (AST) ، والألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، و MDA ، و GSHPx ، و GSH ، و ثنائي كبريتيد الجلوتاثيون (GSSG) في مصل الدم وزيادة التأثير على SOD و CAT واستعادة التألق بعد التبييض الضوئي (FRAP) وقيم SH في أنسجة الكبد. تم العثور على الزعفران ليكون أكثر فعالية مقارنة بمكوناته الفردية ربما بسبب الدور التآزري الذي تلعبه المكونات لإخماد الجذور الحرة وتخفيف أضرار فرط الدهون في الدم [38].
تم الإبلاغ عن Crocin لإظهار تأثير نقص شحميات الدم في الجرذان التي تسبب فرط الدهون في الدم ، عن طريق خفض مستويات TG في الدم ، والكوليسترول الكلي ومستويات LDL و VLDL [146]. تم الإبلاغ أيضًا عن تأثير نقص السكر في الدم ونقص الكولسترول في الدم للكروسين في السمان الذي يتم الاحتفاظ به على نظام غذائي عالي الدهون [147]. يلعب التثبيط الانتقائي لليباز البنكرياس بواسطة الكروسين عن طريق التثبيط التنافسي دورًا مهمًا في خاصية خفض الدهون [146]. كان انخفاض الكوليسترول الكلي في الدم (TC) و LDL و TG في السمان بارزًا أيضًا في العلاج بالكروسيتين [148]. أفاد ابن العم وميلر [149] أن الحقن داخل الصفاق من الكروسيتين كان أكثر فعالية في إظهار تأثير نقص شحميات الدم مقارنةً بالحقن تحت الجلد.
أظهر Crocetin مع Crocin تأثيرًا مثبطًا على زيادة مستوى TG والكوليسترول LDL في الدم في الفئران التي تعاني من نقص شحميات الدم [147،148] ، بينما أظهر كروسين والسفرنال تأثيرًا خافضًا لضغط الدم يعتمد على الجرعة.
بين هذين المكونين ، وجد أن السافرانال أقوى من الكروسين في خفض ضغط الدم [150].
2.7. دور في احتشاء عضلة القلب وتصلب الشرايين. ينتج عن احتشاء عضلة القلب تغيرات في العديد من المتغيرات الكيميائية الحيوية مثل بيروكسيد الدهون ، وفرط شحوم الدم ، وتلف الجذور الحرة وارتفاع السكر في الدم [151]. لقد وجد أن الزعفران يلعب دورًا مهمًا في إعادة التشكيل الكهربية للعقدة الأذينية البطينية (AV) أثناء الرجفان الأذيني عن طريق زيادة الانكسار العقدي الأذيني البطيني ومنطقة الإخفاء [152]. Boskabady et al. [153] وثق التأثير المثبط القوي للمستخلص المائي للزعفران على قناة الكالسيوم للقلب المعزول من خنزير غينيا. تم توضيح التأثير الوقائي المعتمد على الجرعة للزعفران في احتشاء عضلة القلب الناجم عن الأيزوبروتيرينول (ISO) عن طريق الفحوصات النسيجية والمرضية للبنية التحتية بواسطة Goyal et al. [154] في ذكور جرذان ويستار. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن التأثير المعتمد على الجرعة من الكروسين في تعديل الإجهاد التأكسدي عن طريق الحفاظ على حالة الأكسدة في الخلية ووجد أن كروسين يظهر تراجعًا وتثبيطًا لتصلب الشرايين عن طريق موت الخلايا المبرمج في الخلايا البطانية الأبهري البقري عن طريق زيادة التعبير عن نسبة Bcl2 / Bax [155] . وجد أن إعطاء الكروسين في الوريد يقلل من إصابة عضلة القلب d LDH ومستوى الكرياتين كيناز ومع ذلك ، لم يلاحظ نفس التأثير عند تناوله عن طريق الفم ربما بسبب الامتصاص غير الفعال للكروسين من خلال الجهاز الهضمي [155،114]. وهناك تقارير أخرى تتعلق بدور الزعفران في الوقاية من أمراض القلب ومكوناته [156].
العامل المسبب الرئيسي لتصلب الشرايين هو اضطراب التمثيل الغذائي للدهون. لوحظت التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين للزعفران بشكل رئيسي بسبب الكروسيتين الذي قلل من مستوى علامات القلب ، على سبيل المثال. LDH ، والكرياتين كيناز (CK) و MDA بالإضافة إلى زيادة إمكانات الميتوكوندريا في الخلايا العضلية القلبية المعالجة بالنورأدرينالين [148]. تم الإبلاغ عن دور الكروسيتين في تصلب الشرايين بواسطة He et al. [148] في السمان واقترح أن يكون عاملًا محتملًا مضادًا لتصلب الشرايين.
خفضت إدارة الكروسيتين بشكل كبير من رواسب الكوليسترول في الشريان الأورطي ، والتصلب ، والخلايا الرغوية ، وآفات تصلب الشرايين في الحيوانات المصابة بالكروسيتين [148]. تم العثور على Crocetin لخفض مستوى الكوليسترول في الدم بشكل غير مباشر ، وبالتالي من شدة تصلب الشرايين [148]. السبب المحتمل لخفض مستوى الكوليسترول هو بسبب قمع NF-B crocetin والذي بدوره يقلل من تعبير جزيء التصاق الخلايا الوعائية -1 (VCAM-1) [31]. يُعزى تأثير كروسيتين المضاد لتصلب الشرايين إلى نشاطه المضاد للأكسدة الذي يقلل من مستويات MDA المستحثة بـ ROS (مؤشر بيروكسيد الدهون) [157]. تم تقييم التأثير الوقائي للكروسيتين ضد تضخم القلب الناجم عن النوربينفرين (NE). تم العثور على Crocetin لتحسين التغيرات المرضية والنسيجية في عضلة القلب التي يسببها NE من خلال تعديل الأنشطة الأنزيمية المضادة للأكسدة الذاتية التي تقلل من محتوى بيروكسيد الدهون (LPO) ، وزيادة نشاط GSH-Px و SOD في تضخم القلب [158].
التغييرات في المعلمات الكيميائية الحيوية مثل زيادة مستوى MDA ، وانخفاض نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة ، وتراكم الجذور الحرة بالقرب من أغشية خلايا عضلة القلب ، والتأثير على قنوات أيون Ca2 + والعديد من العوامل الأخرى ترتبط أيضًا بتلف عضلة القلب [159]. تم الإبلاغ أيضًا عن تثبيط معتمد على الجرعة لـ ADP وتجميع الصفائح الدموية الناجم عن الكولاجين بواسطة الكروسيتين عن طريق تثبيط Ca2 + ارتفاع في الصفائح الدموية المحفزة [160]. وبالتالي ، فإن الآلية المحتملة المشاركة في التأثير الوقائي للقلب للزعفران ترجع أساسًا إلى نشاط مضادات الأكسدة ، واستعادة وتنظيم إنزيمات مضادات الأكسدة [161] على سبيل المثال
GPx وتثبيط قنوات الكالسيوم في القلب مما يؤدي إلى انخفاض معدل ضربات القلب وانقباض القلب ، وأخيراً تقليل عبء عمل القلب وبالتالي منع إصابة القلب.
2.8 دور في أمراض الرئة والجهاز التنفسي
مقتطفات من الزعفران والسفرنال تظهر تأثير وقائي في أمراض الرئة أثناء التهاب الرئة من خنازير غينيا الحساسة [162]. تم العثور على Safranal (0.2 و 0.5 و 0.75 مل / كجم) الذي تم إعطاؤه لخنازير غينيا قبل 30 دقيقة من بدء التعرض لهباء حمض الستريك لمدة 10 دقائق (عامل مهيج) لتقليل عدد السعال بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة المعالجة بمحلول ملحي [163] . تم تقييم تأثير السفرانال على مستقبلات الهيستامين (H1) في أنسجة القصبة الهوائية لخنزير غينيا في حمام الأعضاء. استنتجت النتائج التي تم الحصول عليها أن safranal ربما يعمل كمضاد تنافسي لمستقبلات الهيستامين H1 [164]. البخاري وآخرون. [165] درس القدرة المضادة للأكسدة في Crocus sativus ومكوناته الرئيسية في الخلايا الظهارية القصبية ، حيث تم إحداث الإجهاد في هذه الخلايا عن طريق مجموعة من السيتوكينات المختلفة التي أدت إلى زيادة إنتاج أكسيد النيتريك (NO) ، المستحث بأكسيد النيتريك مستويات synthase (iNOS) ، وتوليد أيون بيروكسينيتريت ، وإطلاق السيتوكروم ج.
أدى العلاج بالزعفران ومكوناته والسفرانال والكروسين إلى انخفاض في مستويات أكسيد النيتروجين ، و iNOS ، وتوليد أيون البيروكسينيتريت ، ومنع إطلاق السيتوكروم ج. ومع ذلك ، وجد أن السفرانال يقلل بشكل كبير من الإجهاد التأكسدي في الخلايا الظهارية في الشعب الهوائية عن طريق تقليل iNOS إلى جانب منع موت الخلايا المبرمج في هذه الخلايا. علاوة على ذلك ، في نموذج الفئران لدراسة الربو ، اتسم الدور المضاد للالتهابات لسفرانال بزيادة الاستجابة المفرطة للمجرى الهوائي ، وكذلك انخفاض إنتاج iNOS ، وموت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية القصبية ، وإنتاج السيتوكين من النوع Th2 في الرئتين.
2.9 دور مضاد لمرض السكر
داء السكري هو اضطراب في التمثيل الغذائي يرتبط باضطراب مزمن في الدهون والكربوهيدرات والتمثيل الغذائي للبروتين ونظام الدفاع التأكسدي. تؤدي زيادة الإجهاد التأكسدي وضعف أنظمة الدفاع المضادة للأكسدة إلى بدء وتطور المضاعفات المرتبطة بمرض السكري ، ويعتبر اعتلال الدماغ أحد المضاعفات الشديدة لدى مرضى السكري [166]. يحتوي مستخلص الزعفران على خصائص مضادة للأكسدة ساهمت في الحماية من الزعفران. زاد الزعفران عند 40 و 80 ملغم / كغم بشكل ملحوظ من عامل نخر الورم في الدم (TNF-α) (علامة للالتهاب ، ومعلمات الإجهاد التأكسدي) وانخفاض مستويات الجلوكوز في الدم ، وبروتينات مصل الغليكوزيلات ، ومصل الدم مستويات المنتجات النهائية المتقدمة للجليكيشن (AGEs). من المعروف أن AGE تبدأ وتؤدي إلى تفاقم الضرر المرضي في اعتلال الدماغ السكري. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن زيادة كبيرة في HDL وانخفاض الكوليسترول والدهون الثلاثية و LDL. أظهرت هذه النتائج تأثيرًا وقائيًا لمستخلص الزعفران على حالات ارتفاع السكر في الدم وفرط شحميات الدم وكذلك انخفاض ملحوظ في الإجهاد التأكسدي في الفئران المصابة بمرض السكري [167].
تم العثور أيضًا على Crocetin لمنع موت الخلايا البطاني البقري الناجم عن AGEs (BEC) من خلال تثبيط ROS و ([Ca2 +] i) التثبيت ، مما يظهر آثارًا وقائية في مضاعفات الأوعية الدموية المرتبطة بالسكري [168]. تم فحص تأثير الكروسيتين على مقاومة الأنسولين والتشوهات المرتبطة به الناتجة عن النظام الغذائي عالي الفركتوز في ذكور فئران ويستار [169]. مقارنة بالفئران الضابطة التي تتغذى على نظام غذائي عادي ، طورت الفئران التي تتغذى على الفركتوز سلسلة من التغيرات المرضية بما في ذلك مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم وعسر شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم.
تشمل التغييرات الإضافية ، انخفاض التعبير عن كل من البروتين و mRNA للأديبونكتين (وهو أديبوسيتوكين محسس للأنسولين) ، و TNF-α المحسن واللبتين في الفئران التي تتغذى على الفركتوز. تم العثور على علاج الكروسيتين للخلايا الشحمية الأولية للجرذان المستزرعة للتخفيف من حساسية الأنسولين الناتجة عن الأحماض الدهنية الحرة وتعبير الرنا المرسال غير المنظم عن الأديبونكتين و TNF-α واللبتين ، مما يشير إلى الدور الوقائي للكروسيتين في مقاومة الأنسولين والأمراض ذات الصلة [169] . تتسبب المنتجات النهائية للعوامل السكرية المتقدمة في موت الخلايا المبرمج البطاني الذي يؤدي إلى مضاعفات الأوعية الدموية. يعتبر Crocetin بسبب قدرته المضادة للأكسدة ونشاطه المضاد للكالسيوم علاجًا ممكنًا لمضاعفات الأوعية الدموية لمرض السكري [170].
3.1 التأثير على عدد خلايا الدم
أظهر الزعفران تأثيرًا إيجابيًا أكثر مقارنة بالسافرانال على العد الكلي والتفاضلي لـ WBC في دم خنازير غينيا الحساسة.
ومع ذلك ، كان Safranal أكثر فعالية في تحسين الحمضات والخلايا الليمفاوية [162].
3.2 السمية الكلوية
تم العثور على مستخلص الزعفران لإظهار انخفاض يعتمد على الجرعة من السمية الكلوية التي يسببها الجنتاميسين وانخفاض كبير في مستويات MDA في فئران Wistar [171]. وبالمثل ، أوضح Boroushaki أن معالجة الزعفران تقلل من سداسي كلور البوتادين (HCBD) (سم كلوي قوي) يسبب السمية الكلوية بطريقة تعتمد على الجرعة [172].
تم استخدام الزعفران ومكوناته في علاج العديد من الأمراض وازداد نطاقه على نطاق واسع خلال العقود القليلة الماضية حيث ثبت أنه مهم كدواء علاجي. ومع ذلك ، لتقييم التأثير المناسب للزعفران ومكوناته لمزيد من التطوير ، فإن تقييم السمية مهم [121]. وفقًا لتصنيف السمية ، تعتبر المواد التي تحتوي على قيمة LD50 في حدود 1-5 جم / كجم من المواد منخفضة السمية عمليًا والمواد التي تظهر LD50 أعلى من 5.0 جم / كجم تعتبر غير سامة عمليًا [173]. في حالة الزعفران ، تم اعتبار 1.5 جم / يوم من الزعفران آمنًا ، و 5 جم / كجم سامة و 20 جم / كجم كجرعة قاتلة. عادة ما يكون الزعفران ومكوناته قابلة للذوبان في الماء مما يجعله آمنًا وغير سام حتى عند الجرعات العالية [174]. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن آثار سامة في حالة الحمل حيث كانت الجرعة المستمرة التي تزيد عن 10 جم من الزعفران كافية لإحداث الإجهاض [175]. ولهذا السبب لا ينصح باستخدام الزعفران أثناء الحمل [175]. ولكن ، في حالة ATRA (All-Trans Retinoic Acid) ، يوصى باستخدام كروسيتين السرطانات الحساسة نظرًا لكونها أقل سمية من ATRA للحوامل [176]. في بعض الدراسات ، هناك أيضًا تقارير عن الحساسية مثل تفاعل تأقي بوساطة الغلوبين المناعي [177] ومع ذلك ، وجد أن هذا النوع من الحساسية يحدث فقط عند الجرعات العالية من الزعفران ووجد أنه نادر جدًا.
نظرًا لأن الكروسين ، أظهر مجموعة متنوعة من الأنشطة الدوائية المثيرة للاهتمام ، فقد تم تقييم سميته الحادة وشبه الحادة في الفئران والجرذان حيث لم يتم العثور على العلاج طويل الأمد للكروسين لإحداث تغييرات أيضية في الفئران مما يشير إلى أن الكروسين غير سام عمليًا في علم الأدوية. جرعات [178]. تم الإبلاغ أيضًا عن عدم حدوث الطفرات الجينية للكروسين وشكله الآخر مثل ثنائي ميثيل كروسيتين [179]. أظهرت دراسات السمية الحادة وشبه الحادة للزعفران أنه منخفض السمية عند إعطائه داخل الصفاق وغير سام عمليًا عن طريق الفم في كل من الفئران والجرذان [180].
تشير الأدبيات المتاحة إلى أن الزعفران ومكوناته بتركيز أقل أو حتى بجرعات دوائية آمنة. ومع ذلك ، يمكن أن يكون سامًا عند التركيز الأعلى وقاتلًا عند تناوله بتركيز أعلى جدًا.
تم العثور على الإجهاد التأكسدي المرتبط بالتوليد المفرط لـ ROS ليكون مسؤولاً عن العديد من الحالات السريرية بما في ذلك ، السرطان ، والتهاب تصلب الشرايين ، وإعادة ضخ نقص التروية والأمراض الخبيثة وما إلى ذلك. الجينات الورمية والجينات الكابتة للورم ، خلل في التمثيل الغذائي ومسارات الإشارات وغيرها من الحالات غير الطبيعية. ينظم الزعفران ومكوناته حالة الأكسدة والاختزال في الخلية من خلال نقل تأثيرها من خلال تنظيم مسارات التمثيل الغذائي والتأشير الخلوي ، ومع ذلك ، فإن السمة المميزة لآلية العمل هي نشاط الكسح الجذري / النشاط المضاد للأكسدة.
النتائج المذكورة في هذه المراجعة مشجعة بالتأكيد على استخدام الزعفران ومكوناته لعلاج الأمراض المختلفة بما في ذلك كعامل وقائي كيماوي فعال في السرطان. ومع ذلك ، هناك حاجة لفحص وتشريح آلية واضحة لعمل الزعفران ومكوناته الفردية ، للتحقق من آثار السمية على نطاق أوسع. على الرغم من إجراء التجارب السريرية على البشر في حالة الاكتئاب وكانت النتائج إيجابية ، إلا أنه يلزم إجراء المزيد من التجارب على أمراض أخرى للتحقق من صحة النتائج في المختبر وفي الجسم الحي.
شكر وتقدير يشكر المؤلفون قسم التكنولوجيا الحيوية ، الحكومة الإسرائيلية والمنسق ، مركز المعلوماتية الحيوية (DBT-BIF) ، مدرسة التكنولوجيا الحيوية لتوفير التسهيلات اللازمة.
نحن نقدم أفضل الزعفران لعملائنا من أغنى المزارع لسنوات عديدة ونحن فخورون بتصدير الزعفران الأكثر صحة إلى جميع أنحاء العالم. نحن مخلصون لثقة عملائنا ونحاول منذ سنوات الحفاظ على طعم الزعفران النقي على قيد الحياة لأصدقائنا.
أدخل بريدك الإلكتروني لمعرفة المزيد عن الخصومات والمهرجانات
طرق الاتصال
WhatsApp
